Du är nu på väg att lämna en GSK-hemsida

Denna länk leder till en hemsida som inte tillhör GSK. GSK tar inget ansvar för innehållet på tredje parts hemsidor.

Fortsätt

Tillbaka

Dolutegravir at the core of antiretroviral treatment 25

Dolutegravir is an integrase inhibitor (INI) designed to address key patient needs. View below 5 advantages of choosing dolutegravir as the core agent of ART for your treatment-naïve HIV patients and for optimizing treatment regimen.

1. Dolutegravir has a well documented efficacy profile

Dolutegravir has shown superior efficacy versus 4 core agent comparators (EFV, DRV/r, ATV/r and RAL) in studies with treatment-naïve or treatment-experienced patients and maintained efficacy in switch setting. 1-9*

*Efficacy measured as proportion of patients with HIV viral load <50 copies/ml.
†In STRIIVING, 551 virologically suppressed patients were randomised; 274 received TRIUMEQ (DTG/ABC/3TC) and 277 continued their current ART regimens (42% PIs, 27% INIs and 31% NNRTIs). 9

Learn more about dolutegravir clinical studies in Publications section.

2. Dolutegravir has a high barrier to resistance 18

In clinical trials with treatment-naïve patients, no treatment-emergent resistance to dolutegravir + 2NRTIs was detected. 2457 Significantly fewer treatment-experienced patients had treatment-emergent genotypic or phenotypic evidence of INI resistance by week 48 (four [1%] of 354 vs 17 [5%] of 361 patients, P=0.003; adjusted difference –3,7%, 95% CI –6.1 to –1.2, P=0.003). 8

*DTG 50 mg + ABC 600 mg/3TC 300 mg were used. Bioequivalence has been demonstrated. 18
Two patients receiving DTG/ABC/3TC had either K219K/Q (TAM) or E138E/G at CVW with no reduced susceptibility to DTG/ABC/3TC. K219K/Q is not selected for by ABC or 3TC, nor does it affect their fold change.
§One subject had INI-resistance mutations (T97T/A, E138E/D, V151V/1, N155H) and NRTI-resistance mutations (A62A/V, K65K/R, K70K/E, M184V). 7
One patient developed a T97A and E138T/A mutation; however, this patient was subsequently found to have a Q148 mutation at baseline and is not accounted for in this chart. 8
¥One patient in the raltegravir group had INI resistance at baseline and is not accounted for in this chart. 8

The molecular structure and long in vitro binding half-life of dolutegravir may contribute to its high barrier to resistance. 10

In vitro wild type integrase-DNA complex evaluating dissociative half-life 10:

3. Dolutegravir has a favorable tolerability profile

Dolutegravir has a favorable tolerability profile with few discontinuations due to drug related adverse events at 48 weeks in 3 treatment-naïve trials. 135

The most frequently reported adverse reactions considered possibly or probably related to dolutegravir and abacavir/lamivudine in Phase IIb to IIIb clinical trials were nausea (12%), insomnia (7%), dizziness (6%) and headache (6%).

*DTG 50 mg + ABC 600 mg/3TC 300 mg were used. Bioequivalence has been demonstrated. 18

To read more about the safety and tolerability of dolutegravir-based regimens, visit the following sections:  Triumeq and Tivicay safety

4.  Dolutegravir is a booster-free INI with few clinically significant drug-drug interactions 17

With newer ARVs, prescribing boosted regimens is no longer required to achieve higher PK performance and once-daily dosing.

ARTs containing a boosting agent are associated with a range of limitations related to tolerance and DDIs. 11

  1. CYP3A4 is responsible for the oxidative metabolism of approximately 40-50% of available medications and is often involved in clinically significant DDIs. 12
    1. Ritonavir inhibits CYP3A4 and CYP2D6, and induces CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19. 13
    2. Cobicistat inhibits CYP3A4 and CYP2D6. 14

Compare the drug-drug interaction profiles of core agents in the HIV DDI database of University of Liverpool.

Choosing booster-free dolutegravir as core agent of ART lowers the risk of DDIs and toxicities associated with boosters. 1516

To read more about the DDIs of Triumeq and Tivicay, visit the following sections: Triumeq and Tivicay safety

5. Added convenience with dolutegravir

These medicinal products are subject to additional monitoring.

References:

  1. Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, et al; for the SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2013;369(19):1807-1818.
  2. Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, et al. Dolutegravir Plus Abacavir-Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Dec 15;70(5):515-519.
  3. Clotet B, Feinberg J, van Lunzen J, et al. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 48 week results from the randomised open-label phase 3b study. Lancet. 2014 Jun 28;383(9936):2222-31.
  4. Molina JM, Clotet B, van Lunzen J, et al; on behalf of the FLAMINGO Study Team. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir for treatment-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 96 week results from a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet HIV. 2015 Apr;2(4):e127-36.
  5. Orrell C, Hagins DP, Belonosova E, et al, for the ARIA study team. Fixed dose combination dolutegravir, abacavir, and lamivudine versus ritonavir-boosted atazanavir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in previously untreated women with HIV-1 infection (ARIA): week 48 results from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3b study. Lancet HIV 2017; published online July 17. http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(17)30095-4.
  6. Raffi F, Rachlis A, Stellbrink HJ, et al; on behalf of the SPRING-2 Study Group. Once-daily dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results from the randomised, double-blind, non-inferiority SPRING-2 study. Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):735-43.
  7. Raffi F, Jaeger H, Quiros-Roldan E, et al; on behalf of the extended SPRING-2 Study Group. Once-daily dolutegravir versus twice-daily raltegravir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (SPRING-2 study): 96 week results from a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2013 Nov;13(11):927-35.
  8. Cahn P, Pozniak AL, Mingrone H, et al; on behalf of the extended SAILING Study Team. Dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-experienced, integrase-inhibitor-naive adults with HIV: week 48 results from the randomised, double-blind, non-inferiority SAILING study. Lancet. 2013 Aug 24;382(9893):700-8.
  9. Trottier B, Lake JE, Logue K, et al. Dolutegravir/abacavir/lamivudine versus current ART in virally suppressed patients (STRIIVING): a 48-week, randomized, non-inferiority, open-label, Phase IIIb study. Antivir Ther. 2017 Apr 12. doi: 10.3851/IMP3166.
  10. Hightower KE, Wang R, Deanda F, et al. Dolutegravir (S/GSK1349572) exhibits significantly slower dissociation than raltegravir and elvitegravir from wild-type and integrase inhibitor-resistant HIV-1 integrase-DNA complexes. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(10):4552-9.
  11. Boffito M, Back D and Gatell JM. Twenty years of boosting antiretroviral agents: where are we today? AIDS. 2015 Nov;29(17):2229-33.
  12. Tanaka E. Clinically important pharmacokinetic drug-drug interactions: role of cytochrome P450 enzymes. J Clin Pharm Ther. 1998 Dec;23(6):403-16.
  13. Norvir (ritonavir) Summary of Product Characteristics, AbbVie Ltd, 2016.
  14. Tybost (cobicistat) Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences International Ltd, 2017.
  15. TIVICAY Summary of Product Characteristics.
  16. University of Liverpool. Drug interactions chart. July 2016. www.hiv-druginteractions.org. Accessed July 12, 2016.
  17. Kandel CE, Walmsley S. Dolutegravir - a review of the pharmacology, efficacy, and safety in the treatment of HIV. Drug Design, Development and Therapy. 2015:9 3547-3555.
  18. TRIUMEQ Summary of Product Characteristics.
  19. Stribild (elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate) Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences International Ltd, 2017.
  20. Isentress (raltegravir) Summary of Product Characteristics, Merck Sharp & Dohme Ltd, 2016.
  21. Sustiva (efavirenz) Summary of Product Characteristics, Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, 2016.
  22. Edurant (rilpivirine) Summary of Product Characteristics, Janssen-Cilag International NV, 2016.
  23. Prezista (darunavir) Summary of Product Characteristics, Janssen-Cilag International NV, 2017.
  24. Symtuza (darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide) SPC, Janssen-Cilag International NV, 2017.
  25. Llibre JM, Walmsley S, Gatell JM. Backbones versus core agents in initial ART regimens: one game, two players. J Antimicrob. Chemother. (2016) 71 (4): 856-861.

Juluca, Tivicay & Triumeq are registered trademarks of the ViiV Healthcare Group of Companies.

Juluca (dolutegravir/rilpivirin) Rx, EF, ATC kod J05AR21
▼Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
Filmdragerad tablett innehållande 50 mg dolutegravir (som natrium), 25 mg rilpivirin (som hydroklorid) Indikation: JULUCA är avsett som behandling av humant immunbristvirus typ 1 (hiv-1) hos vuxna som är välkontrollerade (hiv-1 RNA <50 kopior/ml) med stabil antiretroviral behandling sen minst sex månader tillbaka utan tidigare virologisk svikt och utan känd eller misstänkt resistens mot någon icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) eller integrashämmare. Kontraindikationer: Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne. Samtidig administrering med följande läkemedel: dofetilid, karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, rifapentin, protonpumpshämmare (såsom omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol), systemiskt dexametason (med undantag för behandling med enstaka dos), johannesört (Hypericum perforatum). Varningar och försiktighet: Juluca ska förskrivas av läkare med erfarenhet av behandling av hiv-infektion. Överkänslighetsreaktioner har rapporterats vid behandling med dolutegravir, i form av hudutslag, konstitutionella symtom och ibland organdysfunktion, däribland allvarliga leverreaktioner. Juluca bör omedelbart sättas ut vid tecken eller symtom på överkänslighetsreaktioner (inklusive, men inte uteslutande, svåra hudutslag eller utslag i kombination med förhöjda leverenzymvärden, feber, allmän sjukdomskänsla, trötthet, muskel- eller ledvärk, blåsor, orala lesioner, konjunktivit, ansiktsödem, eosinofili och angioödem). Kliniskt status, inklusive leveraminotransferaser och bilirubin ska monitoreras. Dröjsmål med att avbryta behandlingen med Juluca efter en överkänslighetsreaktion kan leda till en livshotande allergisk reaktion. Fertila kvinnor ska genomgå graviditetstest före insättning av Juluca. Fertila kvinnor som tar Juluca ska använda effektiva preventivmetoder under hela behandlingen. På grund av den potentiella risken för neuralrörsdefekter ska dolutegravir inte användas under den första trimestern, utom i de fall där det saknas alternativ. Användning av Juluca rekommenderas inte under graviditet. Interaktioner: Juluca ska inte administreras tillsammans med andra antiretrovirala läkemedel för behandling av hiv. Juluca ska inte administreras samtidigt som H2-receptorantagonister. Sådana läkemedel bör administreras 12 timmar före eller 4 timmar efter Juluca. Juluca ska inte administreras samtidigt med antacida. Sådana läkemedel bör administreras 6 timmar före eller 4 timmar efter Juluca. Kalcium- eller järntillskott, eller multivitaminer ska administreras samtidigt som Juluca, i samband med måltid. Om kalcium- eller järntillskott, eller multivitaminer inte kan tas samtidigt med Juluca rekommenderas sådana preparat att administreras 6 timmar före eller 4 timmar efter intag av Juluca. Dolutegravir höjer koncentrationen av metformin. Dosjustering av metformin bör övervägas vid insättning och utsättning av samtidig administrering av Juluca och metformin för att upprätthålla glykemisk kontroll. Metformin utsöndras renalt och det är därför viktigt att övervaka njurfunktionen vid samtidig administrering av Juluca. Denna kombination kan öka risken för laktatacidos hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (stadium 3a kreatininclearance [CrCl] 45 59 ml/min) och ett försiktigt förhållningssätt rekommenderas. Minskning av metformindosen bör starkt övervägas. Juluca ska inte tas tillsammans med andra läkemedel som innehåller dolutegravir eller rilpivirin, med undantag för samtidig administrering av rifabutin. Biverkningar: Säkerhetsdata för Juluca är begränsade. De vanligaste rapporterade biverkningarna som ansågs vara möjligen eller troligen relaterade till kombinationsbehandling med dolutegravir plus rilpivirin från 513 hiv 1-infekterade personer i de kliniska fas III-prövningarna var diarré (2 %) och huvudvärk (2 %). Den mest allvarliga biverkningen, med möjligt samband till behandlingen med dolutegravir (i sammanslagna data från kliniska studier i fas IIb och fas III), observerad hos en enskild patient, var en överkänslighetsreaktion med hudutslag och allvarlig leverpåverkan. För fullständig förskrivarinformation, se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén 01/2019.

TIVICAY (dolutegravir) Rx, EF, ATC kod J05AX12
Filmdragerade tabletter innehållande 10, 25 eller 50 mg dolutegravir (som natrium).
Indikation: TIVICAY är indicerat i kombination med andra antiretrovirala läkemedel för behandling av humant immunbristvirus (hiv) hos vuxna, ungdomar och barn över 6 år.
Kontraindikationer: Överkänslighet mot dolutegravir eller mot något hjälpämne. Samtidig administrering av dofetilid. 
Varningar och försiktighet: Behandling ska förskrivas av läkare med erfarenhet av behandling av hiv-infektion. Dolutegravir är förenat med en risk för överkänslighetsreaktion och bör omedelbart sättas ut vid tecken eller symtom på överkänslighetsreaktion. Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering krävs. Nedsatt leverfunktion: Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt eller måttlig leverfunktionsnedsättning. Inga data finns för patienter med svår leverfunktionsnedsättning.
Kombinationen dolutegravir (50 mg) och lamivudin (300mg) som fullständig behandling är endast lämplig för behandling av hiv-1 infektion där det inte finns eller misstänks finnas resistens mot integrashämmarklassen eller lamivudin. Det finns inga data tillgängliga på dolutegravir och lamivudin som en två-komponentsbehandling för de pediatriska patienterna.
På grund av den potentiella risken för neuralrörsdefekter ska dolutegravir inte användas under den första trimestern, utom i de fall där det saknas alternativ. Dolutegravir skall ej förskrivas till kvinnor som önskar bli gravida. Kvinnor i fertil ålder bör använda ett effektivt preventivmedel under tiden som dolutegravir används.
Interaktioner: TIVICAY ska administreras två gånger dagligen vid samtidig administrering med efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir eller rifampicin. Till patienter med resistens mot integrashämmare ska TIVICAY tas två gånger dagligen och helst tillsammans med mat för att öka exponeringen samtidigt som faktorer som minskar exponeringen för dolutegravir ska undvikas. Detta inkluderar samtidig administrering med magnesium- och aluminiuminnehållande antacida, järn- och kalciumtillskott och multivitaminer. Dolutegravir ökar koncentrationen av metformin. Dosjustering av metformin ska övervägas vid insättning och utsättning av samtidig administrering av dolutegravir och metformin, för att bevara glykemisk kontroll. Metformin elimineras renalt och det är därför viktigt att kontrollera njurfunktionen vid samtidig administrering av dolutegravir. Denna kombination kan öka risken för laktacidos hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion.
Biverkningar: Den allvarligaste biverkningen som sågs hos en enskild patient var överkänslighetsreaktion med utslag och allvarlig leverpåverkan. De vanligaste rapporterade biverkningarna som ansågs möjligen eller troligen relaterade till dolutegravir var diarré (18%), illamående (13%) och huvudvärk (13%). 

För fullständig förskrivarinformation, se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén 2019-04-18

TRIUMEQ (dolutegravir/abakavir/lamivudin) Rx, EF, ATC kod J05AR13
Filmdragerad tablett innehållande 50 mg dolutegravir (som natrium), 600 mg abakavir (som sulfat), 300 mg lamivudin. Indikation: TRIUMEQ är avsett för behandling av humant immunbristvirus (hiv) hos vuxna och ungdomar över 12 år som väger mer än 40 kg. Innan behandling med abakavirinnehållande läkemedel påbörjas, ska screening för HLA‑B*5701-allelen utföras på samtliga hiv-infekterade patienter, oavsett etniskt ursprung. Abakavir ska inte användas till patienter som man vet bär på HLA‑B*5701-allelen. Kontraindikationer: Överkänslighet mot något hjälpämne. Varningar och försiktighet: Behandling ska förskrivas av läkare med erfarenhet av behandling av hiv-infektion. Både abakavir och dolutegravir är förenade med en risk för överkänslighetsreaktioner. Överkänslighetsreaktioner har observerats oftare med abakavir, och några har varit livshotande, i sällsynta fall dödliga, när de inte har hanterats på rätt sätt. TRIUMEQ och andra misstänkta preparat måste därför omedelbart sättas ut vid tecken eller symtom på överkänslighetsreaktion. Om behandlingen med TRIUMEQ avslutas på grund av misstänkt överkänslighetsreaktion så får TRIUMEQ eller andra läkemedel som innehåller abakavir eller dolutegravir aldrig sättas in på nytt. Nedsatt njurfunktion: TRIUMEQ rekommenderas inte till patienter med kreatininclearance < 50 ml/min. Nedsatt leverfunktion: TRIUMEQ rekommenderas inte till patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion. Eftersom den rekommenderade dosen dolutegravir är 50 mg två gånger dagligen för patienter med resistens mot integrashämmare, rekommenderas inte Triumeq för patienter med resistens för integrashämmare. Fertila kvinnor ska genomgå graviditetstester före insättning av Triumeq. Fertila kvinnor som tar Triumeq ska använda effektiv preventivmetod under hela behandlingen. På grund av den potentiella risken för neuralrörsdefekter av dolutegravir ska Triumeq inte användas under den första trimestern, utom i de fall där det saknas alternativ. Triumeq ska endast användas under graviditetens andra och tredje trimester när den förväntade nyttan överväger den eventuella risken för fostret. Interaktioner: Eftersom den rekommenderade dosen dolutegravir är 50 mg två gånger dagligen vid samtidig administrering av etravirin (utan boostrade proteashämmare), efavirenz, nevirapin, rifampicin, tripranavir/ritonavir, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital och johannesört, rekommenderas inte Triumeq för patienter som tar något av dessa läkemedel. Triumeq ska inte administreras samtidigt med antacida som innehåller flervärda katjoner. Triumeq bör ges 2 timmar före eller 6 timmar efter sådana preparat. Dolutegravir ökar koncentrationen av metformin. Dosjustering av metformin ska övervägas vid insättning och utsättning av samtidig administrering av dolutegravir och metformin, för att bevara glykemisk kontroll . Metformin elimineras renalt och det är därför viktigt att kontrollera njurfunktionen vid samtidig administrering av dolutegravir. Denna kombination kan öka risken för laktacidos hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion. Biverkningar: Den allvarligaste biverkning med möjligt samband med behandlingen med dolutegravir och 
abakavir/lamivudin, som setts hos enstaka patienter, var en överkänslighetsreaktion med hudutslag och allvarlig leverpåverkan. De vanligaste rapporterade biverkningar som ansågs möjligen eller troligen relaterade till kombinationen dolutegravir och abakavir/lamivudin var illamående (12 %), insomni (7 %), yrsel (6 %) och huvudvärk (6 %). Abakavir-innehållande läkemedel, som TRIUMEQ, ska inte användas till patienter som man vet bär på HLA‑B*5701-allelen. Vid tecken på överkänslighetsreaktion skall TRIUMEQ, omedelbart utsättas. För fullständig förskrivarinformation, se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén 2019/06.