Chystáte se opustit stránky společnosti GSK

Chystáte se opustit stránky společnosti GSK. Kliknutím na tento odkaz budete přesměrováni na webovou stránku, která není vlastněna a spravována společností GSK a společnost GSK nenese za její obsah odpovědnost.

Pokračovat

Jít zpět

Benlysta logo

Product menu

Můžete pomoci více pacientům snížit dávky kortikosteroidů a zlepšit příznaky onemocnění lupusem?

Podívejte se, jak může BENLYSTA pomoci Vašim pacientům.

NA

Symptomy

NA

Kortikosteroidy

kidney

Orgánové soustavy

Až

61 %

pacientů mělo v 52. týdnu (SRI-4)1-4 zlepšené příznaky onemocnění lupusem
(SRI-4)

(primární cílový parametr)

Data z reálné praxe

86 %

pacientů snížilo nebo přerušilo užívání kortikosteroidů ve 26. týdnu4,5

Observační kohortová studie z reálné praxe, výsledky jsou popisné. Důvody pro změnu dávky kortikosteroidů nebyly zaznamenány a nemusí souviset se zlepšením/zhoršením onemocnění.

Pacienti zaznamenali4 až

60 %

zlepšení stavu kůže, kloubních příznaků a funkce ledvin v 52. týdnu4*

Post-hoc, poolovaná analýza 5 studií SLE. Výsledky jsou popisné.

Zobrazit data SRI-4

Zobrazit údaje o kortikosteroidech

Zobrazit data o orgánových doménách

* Zlepšení v oblasti orgánů, jak je definováno SELENA-SLEDAI, v 52. týdnu u pacientů s orgánovým postižením ve výchozím stavu. Studie byly navrženy tak, aby vyhodnotily účinnost v celkové aktivitě onemocnění a nebyly zaměřeny na hodnocení účinnosti v konkrétních oblastech orgánů.
SELENA-SLEDAI = Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index; SLE = systémový lupus erythematodes; SRI = SLE Responder Index.

Design studie

Odpověď SRI-4

Zlepšení oblasti orgánů

Včasná a konzistentní změna SRI-4

BENLYSTA: prokazatelně snižuje příznaky lupusu

Míra odpovědi SRI-4 v 52. týdnu (primárního cílového parametru)1-4*

NA

U pacientů užívajících placebo + ST byla míra odpovědi SRI-4 v 52. týdnu 48 %, 44 % a 34 % pro BLISS-SC (n = 279), BLISS-52 (n = 287) a BLISS-76 (n = 275).

* V BLISS-76 se rozdíl v četnosti odpovědí na SRI-4 v 76. týdnu významně nelišil (sekundární cílový parametr).
BLISS = Belimumab International SLE Study (mezinárodní studie belimumabu v léčbě SLE); ST = standardní terapie.

Přetrvávající aktivita onemocnění, včetně vzplanutí, může přispět k poškození orgánů6-8

Zjistěte více

Jaká zlepšení byla pozorována u kůže, kloubů a ledvin?4

V post-hoc poolované analýze zahrnující 5 studií SLE*†

NA

U

59 %

pacientů užívajících přípravek BENLYSTA + ST došlo ke zlepšení kožních příznaků

(n = 1585)
oproti 49 % pacientů užívajících pouze ST (n = 1039)

Hodnocení kožních projevů zahrnovalo vyrážku, alopecii a slizniční vředy.

NA

U

60 %

pacientů užívajících přípravek BENLYSTA + ST došlo ke zlepšení kloubních příznaků

(n = 1180)
oproti 50 % pacientů užívajících pouze ST (n = 780)

Hodnocení kloubů zahrnovalo artritidu a myozitidu.

NA

U

53 %

pacientů užívajících přípravek BENLYSTA + ST došlo ke zlepšení nefrologických parametrů

(n = 319)
oproti 40 % pacientů užívajících pouze ST (n = 223)

Hodnocení nefrologických parametrů zahrnovalo močové válce, hematurii, proteinurii a pyurii.

Výsledky jsou popisné; Při interpretaci dat buďte obezřetní. Viz design a omezení jednotlivých studií.

* Zlepšení orgánové soustavy, jak je definováno SELENA-SLEDAI, v 52. týdnu u pacientů s orgánovým postižením ve výchozím stavu. Studie byly navrženy tak, aby vyhodnotily účinnost v celkové aktivitě onemocnění a nebyly zaměřeny na hodnocení účinnosti v konkrétních orgánových soustavách.
† Pět randomizovaných, placebem kontrolovaných studií účinnosti a bezpečnosti zahrnovalo: BLISS-52, BLISS-76, NE Asia, BLISS-SC a EMBRACE. Primární cíl (SRI-S2K v 52. týdnu) nebyl v EMBRACE dosažen.
BLISS = Belimumab International SLE Study (Mezinárodní studie belimumabu v léčbě SLE); EMBRACE = Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Subjects of Black Race (Účinnost a bezpečnost belimumabu u dospělých pacientů černé rasy); SV = severovýchod; SELENA-SLEDAI = Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index; SLE = systémový lupus erythematodes; SLEDAI-2K = index aktivity systémového lupus erythematodes 2000; SRI-S2K = míra odezvy indexu SLE Responder Index s modifikovaným skórováním SLEDAI-2K pro proteinurii; ST = standardní terapie.

Údaje o časné a dlouhodobé odpovědi4,9

NA

V post-hoc poolované analýze zahrnující 5 studií SLE.*†‡ Výsledky jsou popisné; při interpretaci dat buďte obezřetní. Viz design a omezení jednotlivých studií.

Informujte své pacienty, že ačkoli BENLYSTA může vykazovat výsledky již za 8 týdnů‡ u přibližně 4 z 10 pacientů, měli by být ochotni podstoupit léčbu po dobu 6 až 9 měsíců, aby pocítili účinek BENLYSTY na jejich onemocnění lupusem.4

* Pět randomizovaných, kontrolovaných studií účinnosti a bezpečnosti zahrnovalo: BLISS-52, BLISS-76, NE Asia, BLISS-SC, EMBRACE. Primární cílový parametr (SRI-S2K v 52. týdnu) nebyl v EMBRACE dosažen.
† Stejný pacient nemusel reagovat na při každé návštěvě.
‡ Jednotlivé studie nebyly navrženy tak, aby stanovily nástup účinku, a ne všechny studie prokázaly zlepšení v 8. týdnu.

V americké otevřené studii s dlouhodobým prodloužením9

NA

Použito se svolením Furie RA, et al. Artritida Revmatol. 2018; 70(6):868-877. © 2018 John Wiley and Sons.

U 79 % pacientů se během 7letého sledování nevyskytlo závažné vzplanutí9
(n/N=212/267)

Výsledky jsou popisné. Další cíle hodnotící účinnost. Studijní výsledky by měly být interpretovány s dodatečnou obezřetností. Viz omezení dat v designu studie.

Únava

Vzplanutí

Kortikosteroidy

Jaký má vliv únava na Vaše pacienty?

67–90 % pacientů s lupusem pociťuje únavu12*

* Zlepšení v oblasti orgánů, jak je definováno SELENA-SLEDAI, v 52. týdnu u pacientů s orgánovým postižením ve výchozím stavu. Studie byly navrženy tak, aby vyhodnotily účinnost v celkové aktivitě onemocnění a nebyly zaměřeny na hodnocení účinnosti v konkrétních oblastech orgánů.
SELENA-SLEDAI = Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index; SLE = systémový lupus erythematodes; SRI = SLE Responder Index.

Z post-hoc, poolované analýzy 4 studií SLE

Průměrná změna výchozího skóre FACIT-Fatigue dle návštěvy4†

NA

Výsledky jsou popisné. Viz design jednotlivých studií.

* Údaje z publikace, který analyzoval více než 5000 ambulantních pacientů se SLE z 55 publikací, které obsahovaly měření specifické pro únavu.13
† Souhrnné údaje z klinických studií přípravku BENLYSTA u dospělých (BLISS-52, BLISS-76, BLISS-SC a EMBRACE). Jednotlivé studie EMBRACE a BLISS u SLE nebyly zaměřeny na detekci významných rozdílů ve skóre FACIT-Fatigue při kombinaci léčby přípravkem BENLYSTA a standardní terapii oproti samotné standardní terapii. Týmy BLISS-52, BLISS-SC a EMBRACE neměly naplánované hodnocení únavy FACIT ve 20., 32., 40. nebo 48. týdnu, zatímco týmy BLISS-76 neměly hodnocení v týdnu 36.4
‡ MCID nebylo definitivně stanoveno v SLE.14
BLISS = Belimumab International SLE Study (mezinárodní studie belimumabu v léčbě SLE); FACIT = funkční hodnocení terapie chronických onemocnění.

NA

Věděli jste, že?

Přibližně u 1 ze 2 pacientů s lupusem dojde k trvalému poškození orgánů do 5 let od diagnózy15,16*†

NA

Vzplanutí lupusu může přispět k poškození orgánů.6-8,16

* Poškození je u SLE definováno jako nevratné poškození tkáně, ke kterému dojde po diagnóze SLE a trvá nejméně 6 měsíců. Index poškození SLICC/ACR (SDI) je mezinárodně uznávané a validované měřítko poškození orgánů.7,16
† Kohortová analýza 298 pacientů sledovaných po dobu minimálně 5 let mezinárodní výzkumnou sítí SLICC, která zahrnuje 27 center z 11 zemí. Rok 0 představuje čas zápisu. Průměrný věk při zápisu byl 35,3 let. Padesát procent pacientů získalo poškození orgánů v roce 5.15 Retrospektivní analýza záznamů od 401 pacientů (232 pacientů s ≥10 lety konzistentního sledování) navštěvujících kliniku SLE v nemocnici University College London v letech 1978-2004. Rok 0 představuje čas diagnózy. Průměrný věk při stanovení diagnózy byl 31,2 let. Třicet tři procent pacientů dosáhlo poškození orgánů v roce 5.14

Ochrana proti závažným vzplanutím

BENLYSTA snižuje riziko závažných vzplanutí1-3*†

NA

* Měřeno pomocí SFI, upraveno tak, aby se vyloučilo jediné kritérium zvýšení skóre SELENA-SLEDAI na >12.
†Výskyt závažného vzplanutí v průběhu 52 týdnů byl sekundární cíl.
‡ Snížení závažných vzplanutí nebylo u BLISS-76 významné.

BLISS = Belimumab International SLE Study (mezinárodní studie belimumabu v léčbě SLE); CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; SELENA-SLEDAI = Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index; SFI = SELENA-SLEDAI Flare Index; ST = standardní terapie.

Klinické studie

Data z reálné praxe

Brzké podání

NA

Věděli jste, že chronické užívání vysokých dávek kortikosteroidů může vést k poškození orgánů?1-3,6,14

BENLYSTA: efekt léčby na snížení užívání kortikosteroidů

Napříč 3 stěžejními studiemi:

NA

Přibližně 1 z 5 pacientů snížil dávku kortikosteroidů o ≥25 % na ≤7,5 mg/den v 52. týdnu1-3*†

  BLISS-SC
P=0.0732		 BLISS-SC
P=0.0732		 BLISS-76
P=0.4253
BENLYSTA + ST 18 % (n=335) 19 % (n=204) 18 % (n=120)
Placebo + ST 12 % (n=168) 12 % (n=192) 13 % (n=126)

Ve studii nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly mezi léčenými skupinami.

* U pacientů, kteří dostávali >7,5 mg/den na začátku. Celkově 60 %, 69 % a 46 % pacientů dostávalo dávky >7,5 mg/den na začátku v BLISS-SC, BLISS-52 a BLISS-76.
† U BLISS-SC, BLISS-52 a BLISS-76 se jednalo o sekundární cíl hodnotící snížení dávky kortikosteroidů během 40.–52.týdne.1-3

BLISS = Belimumab International SLE Study (Mezinárodní studie belimumabu v léčbě SLE); ST = standardní terapie.

Kortikosteroidy šetřící efekt v reálné klinické praxi4,5*

NA

Ve 26. týdnu

86 %

pacientů snížilo anebo přestalo užívat kortikosteroidy*

s

průměrným snížením denní dávky* o

58 %

oproti výchozí hodnotě

Data amerických pacientů, kterým byly na počátku předepsány kortikosteroidy (n=386) ITT, LOCF†‡
  Výchozí stav 6 měsíců 12 měsíců 18 měsíců 24 měsíců
% pacientů, kteří snížili dávku kortikosteroidů oproti výchozímu stavu - 77 %
(297)		 60 %
(232)		 55 %
(212)		 55 %
(211)
% pacientů, kteří přestali užívat kortikosteroidy ve srovnání s výchozím stavem - 9 %
(35)		 29 %
(110)		 33 %
(126)		 34 %
(131)
% pacientů, jejichž dávka zůstala stejná ve srovnání s výchozím stavem - 12 %
(46)		 8 %
(30)		 8 %
(32)		 8 %
(31)
% pacientů, kteří zvýší dávku kortikosteroidů oproti výchozímu stavu
 - 2 %
(8)		 4 %
(14)		 4 %
(16)		 4 %
(16)
Průměrná denní dávka kortikosteroidů, mg (u pacientů na kortikosteroidech) 19.9 8.4 6.3
 6.5 6.1

Observační kohortová studie z reálné praxe. Výsledky jsou popisné. Viz omezení v designu studie.

* Důvody pro změnu dávky kortikosteroidů nebyly zachyceny a nemusí souviset se zlepšením/zhoršením onemocnění.
† Intent-to-treat (ITT) sestávající ze všech pacientů zařazených na začátku studie sledované po dobu 24 měsíců pomocí metody posledního sledování přeneseného (LOCF), aby se zohlednili pacienti, kteří během sledování ztratili a/nebo přerušili léčbu přípravkem BENLYSTA.
‡ Součet celkových procent nesmí v důsledku zaokrouhlení dosáhnout 100 %.

Proč čekat se zavedením BENLYSTY?

Střední doba vysazení kortikosteroidů v reálném světě17*

NA
NA

Výsledky jsou popisné. Údaje z retrospektivní, longitudinální kohortové studie z reálného světa na základě údajů ze zdravotních záznamů pacienta.
Data z databáze Komodo Health obsahující anonymizované údaje o pacientech.17

Průměrná denní dávka OCS u pacientů bez použití imunosupresiv a po použití 1 imunosupresiva, rozdělená podle závažnosti onemocnění ve výchozím stavu¹⁷
  Žádné imunosupresivum 1 imunosupresivum
Průměrná denní dávka OCS [mg], průměr Mírný SLE Závažný SLE
 Mírný SLE Závažný SLE
Index‡ 3,1 6,7 3,9 9,5
6 měsíců 3,4 6,2 4,4 8,4
12 měsíců 2,9 5,9 4,0 7,3
24 měsíců 2,6 4,4 3,5
 5,8

Výsledky jsou popisné. Údaje z retrospektivní, longitudinální kohortové studie z reálného světa na základě údajů ze zdravotních záznamů pacienta. Data z databáze Komodo Health obsahující anonymizované údaje o pacientech.17

Velikost vzorku pacientů s mírným výchozím SLE mezi pacienty, kteří zahájili léčbu přípravkem BENLYSTA po použití imunosupresiv, byla příliš malá na to, aby byla významná (n=8), a proto nebyla hodnocena.

Viz omezení v designu studie.

Přerušení léčby OCS bylo identifikováno jako pacient s ≥1 předpisem na OCS, který nevyplnil další předpis na OCS po dobu 120 dnů od vyčerpání předchozího předpisu podle data vyplnění a dnů dodaných na předchozím předpisu. Za datum přerušení léčby se považovalo datum, kdy skončila platnost předchozího předpisu podle data plnění a dodaných dnů.17
† Regardless of baseline disease severity.17
‡ Průměrná denní dávka OCS při indexu je vypočítána jako průměrná denní dávka OCS za období 3 měsíců před datem indexu.17

CI = interval spolehlivosti; OCS = perorální kortikosteroid; SLE = systémový lupus erythematodes.

Dosud nejobsáhlejší program klinických studií v léčbě lupusu

  • Design pro studie u dospělých pacientů s lupusem

    Design studie

    Studie fáze III u dospělých pacientů byly randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované a hodnotily intravenózní a subkutánní způsoby podání.

    BLISS-SC (doba trvání 52 týdnů)³
    Studijní ramena Regiony
    • BENLYSTA SC 200 mg + ST (n=556)
    • Placebo + ST (n=280)
    		 177 center v Severní Americe, Jižní Americe, Evropě a Asii
    BLISS-52 (doba trvání 52 týdnů)1
    Studijní ramena Regiony
    • BENLYSTA IV 1 mg/kg* + ST (n=288)
    • BENLYSTA IV 10 mg/kg + ST (n=290)
    • Placebo + ST (n=287)
    		 92 center v Jižní Americe, Asii, východní Evropě a Austrálii
    BLISS-76 (doba trvání 76 týdnů, primární cílový parametr byl změřen v 52. týdnu)2
    Studijní ramena Regiony
    • BENLYSTA IV 1 mg/kg* + ST (n=271)
    • BENLYSTA IV 10 mg/kg + ST (n=273)
    • Placebo + ST (n=275)
    		 136 center po celé Severní Americe a Evropě
    EMBRACE (doba trvání 52 týdnů)10
    Studijní ramena Regiony
    • BENLYSTA IV 10 mg/kg + ST (n=299)
    • Placebo + ST (n=149)
    		 96 center v Severní Americe, Jižní Americe, Jižní Africe a Evropě
    NEA (doba trvání 52 týdnů)18  
    Studijní ramena Regiony
    • BENLYSTA IV 10 mg/kg + ST (n=451)
    • Placebo + ST (n=226)
    		 49 center v Číně, Japonsku a Jižní Koreji

    Klíčová kritéria pro zařazení1-4,11

    • Pacienti byli ve věku ≥18 let
    • Pacienti byli identifikováni jako příslušníci černé rasy (EMBRACE)
    • Pacientkám byl diagnostikován SLE podle kritérií ACR
    • Pacienti splňovali ≥1 z následujících:
      • Titr ANA ≥1:80
      • Autoprotilátky Anti-dsDNA ≥30 IU/ml
    • Pacienti dostávali stabilní dávky následujících léků, samostatně nebo v kombinaci, po dobu ≥30 dnů:
      • Antimalarikum
      • Imunosupresivum
      • Kortikosteroid
      • NSAID
    • Pacienti měli aktivní onemocnění†
      • SELENA-SLEDAI skóre ≥8 (BLISS-SC, OBJETÍ, NEA)
      • SELENA-SLEDAI skóre ≥6 (BLISS-52 a BLISS-76)

    Klíčová kritéria vyřazení1-4

    • Závažná aktivní lupusová nefritida
      • Proteinurie >6 g za 24 hodin nebo ekvivalent s poměrem bílkovin a kreatininu v moči
      •  Sérový kreatinin >2,5 mg/dl
      • Požadovaná hemodialýza do 90 dnů od vstupu do studie
      • Požadovaná vysoká dávka prednisonu (>100 mg/den) do 90 dnů od vstupu do studie
    • Těžký aktivní CNS lupus
      •  Pacient vyžadoval terapeutickou intervenci u některého z následujících stavů do 60 dnů od vstupu do studie:
        • Záchvaty, psychóza, organický mozkový syndrom, CMP, cerebritida nebo vaskulitida CNS
    • Použití jiných biologických léků nebo intravenózního cyklofosfamidu nebylo povoleno

    * Dávka 1 mg/kg se nedoporučuje.
    † Může zahrnovat klinické (např. artritida, vyrážka a vypadávání vlasů) a sérologické (např. snížený komplement a anti-dsDNA) projevy SLE.

    ACR = American College of Rheumatology; ANA = antinukleární protilátka; anti-dsDNA = anti-dvouvláknová DNA; BLISS = Belimumab International SLE Study (Mezinárodní studie belimumabu v léčbě SLE); CNS = centrální nervový systém; CMP = cévní mozková příhoda; EMBRACE = Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Subjects of Black Race (Účinnost a bezpečnost belimumabu u dospělých subjektů černé rasy); IV = intravenózní; NEA = severovýchodní Asie; NSAID = nesteroidní protizánětlivé léčivo; SELENA-SLEDAI = Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index; SC = subkutánní; SLE = systémový lupus erythematodes; ST = standardní terapie.

  • Klíčové cílové parametry studie

    Cílové parametry studie1–3

    Cílové parametry byly analyzovány hierarchickým způsobem – pokud v některém bodě nebyla splněna statistická významnost, následné cílové parametry nemohly být považovány za významné

    Primární cíl

    SRI-4 v týdnu 52

    •  ≥4bodové snížení skóre SELENA-SLEDAI, a
    • Žádné nové skóre orgánové domény A skupiny British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) nebo 2 nová skóre orgánové domény BILAG B a
    • Žádné zhoršení (zvýšení o <0,30 bodu) skóre PGA

    Sekundární cíl

    Závažné vzplanutí

    Výskyt závažných vzplanutí v průběhu 52 týdnů. SFI upraveno tak, aby zahrnovalo jediné kritérium zvýšeného skóre SELENA-SLEDAI na >12 jako definující závažné vzplanutí.

    Snížení steroidů

    Procento pacientů s průměrnou dávkou prednisonu o ≥25 % se snížilo oproti výchozímu stavu na ≤7,5 mg/den od 40. do 52. týdne.

    PGA = Physician’s Global Assessment; SELENA-SLEDAI = Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index; SFI = SELENA-SLEDAI Flare Index; SRI = Index SLE respondéru.

  • Definice primárního cílového parametru

    SRI-4 v týdnu 52 (primární cílový parametr)
    Aby mohl být pacient považován za respondéra, musí splňovat všechny tři složky3:

    • SELENA-SLEDAI: Snížení o ≥4 body
    • BILAG: Žádné nové BILAG A ani 2 nové BILAG B skóre domén orgánů
    • PGA: Žádné zhoršení o 0,30 bodu ≥

    BILAG = British Isles Lupus Assessment Group; PGA = Physician’s Global Assessment; SELENA-SLEDAI = Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index; SRI = SLE Responder Index.

  • Definice závažného vzplanutí

    Pomocí modifikovaného indexu vzplanutí SELENA-SLEDAI byla závažná vzplanutí definována jako alespoň jedna z následujících19,20*:

    Aby byl pacient považován za respondéra, musí splňovat všechny 3 složky:

    • Hospitalizace pro aktivitu SLE
    • Nové/horší (vyžadující zdvojnásobení prednisonu nebo zvýšení prednisonu na >0,5 mg/kg/den nebo hospitalizaci):
      • CNS SLE
      • Vaskulitida
      • Nefritida
      • Myozitida
      • Trombocyty < 60 000
      • Hemolytická anémie (Hb <7 g/dl nebo pokles Hb o >3 g/dl)
    • Jakýkoli projev, který vyžadoval zvýšení prednisonu na >0,5 mg/kg/den nebo zahájení léčby novým imunosupresivem
    •  Zvýšení skóre PGA na >2,5

    * Modifikovaná hodnota SELENA-SLEDAI nezahrnuje závažná vzplanutí vyvolaná pouze zvýšením skóre SELENA-SLEDAI na >12.

    CNS = centrální nervový systém; Hb = hemoglobin; PGA = Physician’s Global Assessment; SELENA-SLEDAI = Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index; SLE = systémový lupus erythematodes.

  • Parametry studie pro Be-SLE⁴

    Post hoc souhrnná analýza 5 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií hodnotících přípravek BENLYSTA
    Srovnání všech cílových parametrů účinnosti:

    • Poolovaná BENLYSTA (10 mg/kg i.v. + 200 mg subkutánně) vs. poolované placebo (IV + SC)

    Parametry analýzy

    Studie Hodnocení pacienti Cílové parametry
    • BLISS-52
    • BLISS-76
    • EMBRACE*
    • BLISS-SC
    • NEA

    BENLYSTA (n=1869)

    Placebo (n=1217)

    SRI-4 + podskupiny

    • Závažná vzplanutí a podskupiny
    • Orgánové soustavy
    • Hodnocení kortikosteroidů

    Klíčová omezení:

    • Post hoc analýza
    • Poolované dávkovací skupiny
    • Výsledky nebyly uzpůsobeny pro vícenásobná srovnání
    • Jednotlivých cílových parametrů nemuselo být dosaženo ve všech klinických studiích shromážděných pro tuto analýzu

    * Primární cíl (SRI-S2K v 52. týdnu) nebyl v EMBRACE dosažen.

    BLISS = Belimumab International SLE Study (mezinárodní studie belimumabu v léčbě SLE); IV = intravenózní; EMBRACE = Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Subjects of Black Race (Účinnost a bezpečnost belimumabu u dospělých subjektů černé rasy); SV = severovýchod; SLEDAI-2K = index aktivity systémového lupus erythematodes 2000; SRI = SLE responder index; SRI-S2K = míra odezvy indexu SLE Responder Index s modifikovaným skórováním SLEDAI-2K pro proteinurii; SC = subkutánní.

  • Návrh studie pro BLISS-76 LTE⁹

    Návrh studie pro BLISS-76 LTE9
    Američtí pacienti, kteří dokončili studii BLISS-76 fáze III, byli způsobilí pro otevřenou studii BLISS-76 LTE

    Parametry studie

    Podrobnosti o studii Zařazení pacienti Cílové parametry

    Multicentrická americká studie v prodloužení (až 8 let)

    • BENLYSTA IV
      10 mg/kg + ST*
    		 N=268 (pouze studijní centra v USA)

    Hodnoceny každých 48 týdnů

    • Primární cíl: bezpečnost
      • AEs, AESI, vitální funkce, laboratorní měření, SDI
    • Další cíle:
      • Účinnost SRI-4
      • Skóre aktivity onemocnění
      • Četnost vzplanutí
      • Užívání kortikosteroidů

    Klíčová omezení:

    • Otevřený design bez ramene komparátoru
    • Může být přítomno výběrové zkreslení a zkreslení respondéru
    • Poolované dávkovací skupiny
    • Malá skupina pacientů v pozdějších kontrolách


    * Pacienti, kteří dostávali placebo ve studii BLISS-76, dostávali ve studii LTE 10 mg/kg přípravku BENLYSTA a pacienti, kteří dostávali přípravek BENLYSTA, pokračovali v podávání stejné dávky (1 nebo 10 mg/kg i.v. každých 28 dní) plus standardní terapii. Po změně protokolu v březnu 2011 byla pacientům užívajícím přípravek Benlysta v dávce 1 mg/kg zvýšena dávka na 10 mg/kg.

    AE = nežádoucí příhoda; AESI = nežádoucí účinky zvláštního zájmu; BLISS = Belimumab International SLE Study (Mezinárodní studie belimumabu v léčbě SLE); IV = intravenózní; LTE = dlouhodobé prodloužení; SDI = index poškození SLICC/ACR; SRI = SLE responder index; ST = standardní terapie.

  • OBSErve design studie⁵,¹¹

    Observační kohortová studie hodnotila účinnost přípravku BENLYSTA 10 mg/kg + ST u dospělých pacientů se SLE po dobu 24 měsíců v klinických ordinacích v USA ve 27 státech a zahrnovala 92 revmatologů (N=501). Aby se pacienti kvalifikovali pro zařazení, museli podstoupit alespoň 8 infuzí přípravku BENLYSTA. Výchozím stavem bylo datum první infuze. Lékařem hodnocená klinická odpověď byla přezkoumávána v 6měsíčních intervalech pomocí lékařských záznamů a údajů shromážděných pomocí formulářů hlášení případu.

    Primární cíl: Lékařem vyhodnocená klinická odpověď na BENLYSTU po 6 měsících. Mezi výchozím stavem a 6. měsícem bylo u 48,7 % účastníků hlášeno ≥50% zlepšení celkové klinické odpovědi.

    Vybraný další cíl: Změny v užívání steroidů v 6měsíčních intervalech po dobu 24 měsíců.

    Ukončení studie: Během dvouletého sledování bylo 45 % (n=224) ztraceno kvůli následnému nebo ukončení užívání přípravku BENLYSTA. Mezi běžné důvody pro vysazení léku BENLYSTA (n = 122; 22,5 %) patří: žádost pacienta (40,2 %), neúčinná medikace (29,5 %) a nežádoucí účinky (12,5 %).

    Klíčová omezení dat:

    • Nepřítomnost kontrolní skupiny
    • Riziko zkreslení výběru
    • Validovaný nástroj pro hodnocení onemocnění není důsledně používán
    • Úbytek pacientů
    • Potenciální chyba měření na základě nejednotné kategorizace nebo interpretace závažnosti onemocnění a odpovědi na léčbu
    • Důvody pro změnu dávky kortikosteroidů nebyly zachyceny a nemusí souviset se zlepšením/zhoršením onemocnění

    Ukončení studie:

    • Do studie OBSErve US bylo zařazeno 501 pacientů se SLE; 123 (24,6 %) byli Afroameričané a 88 (17,6 %) Hispánci, z nichž 69 (56,1 %) a 43 (48,9 %) pokračovalo v léčbě belimumabem ve 24. měsíci
    • Z těch pacientů, kteří nepokračovali v užívání belimumabu po dobu 24 měsíců, bylo 26 (21,1 %) afroamerických a 23 (26,1 %) hispánských pacientů ztraceno ve sledování a 28 (22,8 %) a 22 (25,0 %) léčbu belimumabem přerušilo
    • Nejčastějšími důvody pro ukončení léčby v afroamerické skupině byla žádost pacienta (n = 13) a neúčinnost léku (n = 7) a 2 pacienti přerušili léčbu belimumabem kvůli nežádoucí příhodě, zatímco v hispánské skupině byly nejčastějšími důvody pro ukončení sledování (n = 8) a ztráta pojištění nebo úhrady (n = 7)

    Při interpretaci těchto zjištění je třeba postupovat opatrně kvůli následujícím omezením:

    • Úbytek pacientů
    • Malá velikost vzorku
    • Chybějící kontrolní skupina
    • Rozmanité zkušenosti zúčastněných lékařů s klinickými nástroji SLE
    • Zkreslení analýzy respondentem
    • Využití subjektivních, nevalidovaných hodnocení
    • Přibližně v polovině případů se hodnotící nástroje nepoužívají důsledně

    SLE = systémový lupus erythematodes; ST = standardní terapie.

  • Návrh studie raného použití¹⁷

    NA

    Analýza použití imunosupresiv17

    • Retrospektivní, reálná, longitudinální kohortová studie založená na administrativních tvrzeních
    • Byla použita data z databáze Komodo Health Database deidentifikovaných nároků mezi lednem 2015 a prosincem 2022
    • Celkem 6841 způsobilých dospělých s diagnózou lupusu bylo identifikováno na indexu k 1. lednu 2017
    • Sledování pacienta bylo maximálně 60 měsíců po indexaci
    • Pacienti byli rozděleni do 2 kohort: ti, kteří zahájili léčbu přípravkem BENLYSTA před nebo po použití ISS. Pacienti byli poté dále stratifikováni podle výchozí závažnosti onemocnění SLE, definované pomocí dříve publikovaného algoritmu založeného na měřeních aktivity onemocnění SLE a odborném klinickém názoru. Tato analýza vyloučila pacienty s mírnou aktivitou onemocnění a pacienty s anamnézou užívání >2 ISS během výchozího období
    • Zájmovými ISS byly: azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, leflunomid, methotrexát, mykofenolát mofetil/mykofenolová kyselina, takrolimus a voclosporin
    • Výsledky byly uvedeny popisně a doba do ukončení léčby organickým povlakem byla hodnocena pomocí Kaplan–Meierovy metodiky

    Koncové body:

    • Četnost a závažnost vzplanutí SLE
    • Doba do vzniku poškození orgánů
    • Použití OCS
    • HCRU ze všech příčin

    Kritéria pro zařazení:

    • Diagnóza lupusu před datem indexu nebo k němu na základě:
      • ≥2 ambulantní zdravotní tvrzení, NEBO
      •  ≥1 návštěva lůžkové/pohotovostní jednotky
    • Vyplněný ≥1 předpis pro BENLYSTA od ledna 2017 do května 2022
    • ≥18 let k datu indexování
    • ≥24 měsíců nepřetržitého zápisu před datem indexu

    Kritéria vyloučení:

    • Diagnóza lupusu vyvolaného léky před datem indexu na základě tvrzení ≥1 ambulantní, lůžkové nebo pohotovostní služby
    • Předepisování přípravku BENLYSTA nebo inhibitoru Janusovy kinázy (tj. baricitinibu, tofacitinibu, upadacitinibu, ruxolitinibu a fedratinibu) během výchozího období (jiná biologická léčba byla povolena)
    • Pacienti, kteří dostávali ≥2 předchozí ISS během výchozího období

    Klíčová omezení dat:

    • Všechny zde prezentované výsledky jsou založeny na popisných analýzách a číselné rozdíly jsou prezentovány bez testování statistických hypotéz
    • 24měsíční výchozí období mohlo mít za následek malou velikost vzorku
    • Užívání léků:
      • Přítomnost vydaného léku nezaručuje, že lék byl užíván podle předpisu
      • Adherence k léku (lékům) nebyla měřena
    • Rozdíl mezi výchozími klinickými charakteristikami mezi kohortami
    • Důvody pro změnu dávky steroidů nebyly zachyceny a nemusí souviset se zlepšením/zhoršením onemocnění

  • Parametry studie EMBRACE¹⁰

    Parametry studie

    Zahrnuté studie Hodnoceni pacienti Cílové parametry
    • Randomizované
    • Dvojitě zaslepené
    • Placebem kontrolované
    • Délka trvání 52 týdnů
    		 BENLYSTA IV 10 mg/kg
    
+ ST (n=299)
    Placebo + ST (n=149)    		 96 center po celé severní Americe, Jižní Americe, Jižní Africe a UK

    populace mITT: všichni pacienti, kteří byli randomizováni a dostali alespoň jednu dávku hodnocené léčby (48 pacientů ze 3 míst bylo vyloučeno z důvodu nesouladu).

    mITT = modified intention-to-treat (modifikovaný záměr léčby).

  • Cílové parametry studie EMBRACE¹¹,²⁰

    Cílové parametry byly analyzovány hierarchickým způsobem – pokud v kterémkoli bodě nebyla splněna statistická významnost, následné cílové parametry nemohly být považovány za významné.

    Primární cíl
    SRI–SLEDAI-2K v 52. týdnu

    •  ≥4bodové snížení modifikovaného skóre SELENA-SLEDAI pomocí S2K skórování pro proteinurii a
    • Žádné nové skóre orgánové domény A skupiny British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) nebo 2 nová skóre orgánové domény BILAG B a
    • Žádné zhoršení (nárůst o ≥0,30 bodu) skóre PGA

    Sekundární cíl
    Závažné vzplanutí
    Doba do prvního závažného vzplanutí SLE měřená pomocí SFI.

    Snížení kortikosteroidů
    Procento pacientů s průměrnou dávkou prednisonu o ≥25 % se snížilo oproti výchozímu stavu na ≤7,5 mg/den od 40. do 52. týdne.

Podívejte se, co o BENLYSTĚ říkají nejnovější doporučení EULAR a pokyny KDIGO22,23

ZOBRAZIT DOPORUČENÍ EULAR

ZOBRAZIT POKYNY KDIGO

EULAR = European Alliance of Associations for Rheumatology; KDIGO = Kidney Disease Improving Global Outcomes.

Zjistěte více

Důkazy z reálné praxe

Podívejte se na účinnost přípravku BENLYSTA na progresi poškození orgánů.

Zjistit více

Bezpečnostní profil

Dobře zavedená bezpečnost založená na největším programu klinických studií lupusu a lupusové nefritidy.

Zjistit více

Přidejte BENLYSTU po hydroxychlorochinu a kortikosteroidech pro své pacienty s lupusem*

* Jako součást standardní terapie.

Reference

  1. Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, et al. Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011;377(9767):721-731.
  2. Furie R, Petri M, Zamani O, et al. A phase III, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011;63(12):3918-3930.
  3. Stohl W, Schwarting A, Okada M, et al. Efficacy and safety of subcutaneous belimumab in systemic lupus erythematosus: a fifty-two-week randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheumatol. 2017;69(5):1016-1027.
  4. Data on File, GSK.
  5. Collins CE, Dall’Era M, Kan H, et al. Response to belimumab among patients with systemic lupus erythematosus in clinical practice settings: 24-month results from the OBSErve study in the USA. Lupus Sci Med. 2016;3(1):e000118.
  6. Lopez R, Davidson JE, Beeby MD, et al. Lupus disease activity and the risk of subsequent organ damage and mortality in a large lupus cohort. Rheum. 2012;51(3):491-498.
  7. Doria A, Gatto M, Zen M, et al. Optimizing outcome in SLE: treating-to-target and definition of treatment goals. Autoimmun Rev. 2014;13(7):770-777.
  8. Gladman DD, Urowitz MB, Rahman P, et al. Accrual of organ damage over time in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2003;30(9):1955-1959.
  9. Furie RA, Wallace DJ, Aranow C, et al. Long-term safety and efficacy of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus: a continuation of a seventy-six-week Phase III parent study in the United States. Arthritis Rheumatol. 2018;70(6):868-877.
  10. Ginzler E, Guedes Barbosa LS, D'Cruz D, et al. Phase III/IV, randomized, fifty-two–week study of the efficacy and safety of belimumab in patients of Black African ancestry with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2022;74(1):112-123.
  11. Bell C, Chung J, Rubin B. Real-world clinical outcomes in belimumab-treated US African American and Hispanic patients with systemic lupus erythematosus: a retrospective, observational study. Rheumatol Ther. 2023;10(2):447-462.
  12. Cleanthous S, Tyagi M, Isenberg DA, et al. What do we know about self-reported fatigue in systemic lupus erythematosus? Lupus. 2012;21(5):465-476.
  13. Lai J-S, Beaumont JL, Ogale S, et al. Validation of the functional assessment of chronic illness therapy-fatigue scale in patients with moderately to severely active systemic lupus erythematosus, participating in a clinical trial. J Rheumatol. 2011;38(4):672-679.
  14. Chambers SA, Allen E, Rahman A, et al. Damage and mortality in a group of British patients with systemic lupus erythematosus followed up for over 10 years. Rheumatology (Oxford). 2009;48(6):673-675.
  15. Urowitz MB, Gladman DD, Ibañez D, et al. Evolution of disease burden over five years in a multicenter inception systemic lupus erythematosus cohort. Arth Care Res. 2012;64(1):132-137.
  16. Gladman D, Ginzler E, Goldsmith C, et al. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology damage index for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1996;39(3):363-369.
  17. Rubin B, Chen Y, Worley K, et al. Improved health outcomes in patients with systemic lupus erythematosus following early belimumab initiation without prior immunosuppressant use: a real-world descriptive study. Rheumatol Ther. Published online June 7, 2024.
  18. Zhang F, Bae SC, Bass D, et al. A pivotal phase III, randomised, placebo-controlled study of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus located in China, Japan and South Korea. Ann Rheum Dis. 2018;77(3):355-363.
  19. Petri M, Kim M, Kalunian K, et al. Combined oral contraceptives in women with systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2005;353(24):2550-2558.
  20. Petri M, Kim M, Kalunian K, et al. Combined oral contraceptives in women with systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2005;353(suppl 1):1-2.
  21. Ginzler E, Guedes Barbosa LS, D'Cruz D, et al. Phase III/IV, randomized, fifty-two-week study of the efficacy and safety of belimumab in patients of Black African ancestry with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2022;74(suppl 1):1-21.
  22. Kidney Disease: Improving Global Outcomes. KDIGO 2024 clinical practice guideline for the management of lupus nephritis. Kidney Int. 2024;105(1S):S1- S69.
  23. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29.

Zkrácenou informaci o přípravku Benlysta si můžete přečíst ZDE

PM-CZ-BEL-WCNT-250003 | duben 2025