Chystáte se opustit stránky společnosti GSK

Chystáte se opustit stránky společnosti GSK. Kliknutím na tento odkaz budete přesměrováni na webovou stránku, která není vlastněna a spravována společností GSK a společnost GSK nenese za její obsah odpovědnost.

Pokračovat

Jít zpět

Herpes zoster a možnosti prevence

Lenka Petroušová, Klinika infekčního lékařství, Fakultní nemocnice Ostrava

Úvod

Virus varicella-zoster (VZV) je herpetický virus, z čeledi Alfa-herpesviridae. Jedná se o DNA virus. Lidský organismus je jediný rezervoár infekce. Virus je vysoce transmisivní, přenáší se vzdušnou cestou kapénkovou infekcí, dále přímým kontaktem s infekčními vezikulami a transplacentárně. Primoinfekce probíhá pod obrazem varicely – plané neštovice. Jedná se o celosvětově rozšířené onemocnění. V České republice se jedná o jedno z nejčastějších infekční onemocnění. Ročně neštovicemi onemocní cca 40 000 – 50 000 osob. Po primoinfekci virus perzistuje v organismu a při reaktivaci latentně přetrvávajícího viru dojde k rozvoji herpes zosteru – pásového oparu (HZ). Ročně je v ČR hlášeno - od roku 2018 do 2023 - od 3344 do maxima 6165 případů onemocnění herpes zosteru. Vzhledem k tomu, že až 99,5 % osob starších ≥40 let vykazuje sérologickou evidenci předchozí infekce virem VZV a až u 1 ze 3 se během života může objevit pásový opar, lze předpokládat podhlášenost klinických případů.

Herpes zoster klinický obraz

Virus perzistuje nejčastěji v dorzálních spinálních gangliích nebo v gangliích trigeminálních. Reaktivace nastává v důsledku endogenního nebo exogenního podnětu. Virus se šíří centrifugálně po nervových zakončeních, a to je spojeno s bolestivostí, která často předchází typickému výsevu herpetických morf na kůži. Morfy jsou většinou červené makuly s vezikulami, které často splývají do bul, praskají a impetiginizují se. Typickým místem výsevu je hrudní a bederní páteř, často s výsevem i na dolní končetinu. Pro herpes zoster je typické jednostranné postižení, pokud je více než 10 morf mimo původní dermatom, mluvíme o generalizaci. Generalizace je častěji spojena s imunosupresí. U oslabených jedinců je výsev výraznější, četnější, často s prokrvácenou spodinou (Obr. 1). Onemocnění je spojeno s alterací celkové stavu, výraznou bolestivostí v místě výsevu morf. Bolest narůstá s věkem nemocného. Nejčastěji je bolest popisována jako bodavá, pálivá, vystřelující. V důsledku bolestivosti je často navozena porucha spánku.

Komplikace

U některých pacientů bolest přetrvává i po zhojení morf, stav je označován jako postherpetická neuralgie. Postherpetická neuralgie významně ovlivňuje kvalitu života pacienta, pacienti často potřebují pravidelné užívání analgetik, či pravidelnou péči v ambulancích pro léčbu chronické bolesti. Kromě postherpetických neuralgiích je herpes zoster spojen s impetiginizací morf (Obr. 2) s nutností aplikace antibiotik a tím znovu potencionálně rozvoj komplikací spojených s antibiotickou léčbou, například klostridiové kolitidy, alergií. Další závažnou komplikací onemocnění herpes zoster jsou neurologické komplikace encefalitida, myelitida, paréza hlavových nervů, rozvoj tinitu, vertiga. Častou komplikací při postižení nervus trigeminus a jeho větve nervus ophthalmicus je oční postižení konjunktivitida, keratitida i iridocyklitida. Postižení oka při výsevu herpes zoster je často spojeno s velkým otokem měkkých tkání víček, nemocný na začátku onemocnění, první 2-3 dny onemocnění, není schopen oko ani otevřít. U imunosuprimovaných jedinců může dojít k rozvoji viscerální formy herpes zosteru, která se projeví hepatitidou, pneumonii, myokarditidou, pankreatitidou. Viscerální herpes je spojen s vysokou smrtností.

Rizikové skupiny pro rozvoj pásového oparu

VZV primární infekce navodí VZV-specifickou buněčnou imunitu, VZV-specifická buněčná imunita je během života opakovaně posilována novým setkáním s VZV virem nebo klinicky němou reaktivací spícího viru. Pokles buněčné imunity vzniká v důsledku věku, riziko reaktivace VZV stoupá od 50 let věku. U mladších jedinců se HZ vyskytuje častěji u pacientů po transplantaci hemopoetických buněk, transplantaci solidních orgánů, pacientů s imunosupresivní léčbou včetně kortikoidů, biologickou léčbou či chemoterapií. Vyšší riziko je i u pacientů s diabetem, renální insuficiencí, kardiovaskulárním onemocněním.

Léčba

Léčba je indikována u všech pacientů s výsevem herpes zoster, k léčbě je indikován acyclovir, valacyklovir. Léky se vylučují ledvinami, aktuální dávku je třeba upravit dle aktuální clearance sérového kreatininu. Dávkování p.o.valacykloviru je 1000 mg 3x denně v 8hodinových intervalech, p.o. acyklovir je podáván 800 mg 5x denně ve čtyřhodinových intervalech s vynecháním noční dávky, doba léčby je většinou 7 dnů. Při intravenosním podání je dávka vypočítána dle hmotnosti pacienta 10 mg/kg/dávku á 8 hodin, K zabránění rozvoje herpetické neuralgie musí být léčba zahájena co nejdříve, nejlépe do 72 hodin od začátku výsevu.

Prevence 

Vzhledem k závažnosti a četnosti onemocnění byla snaha vyvinout účinnou prevenci herpes zoster. V minulých letech byla k dispozici živá atenuovaná vakcína, která byla kontraindikována u osob s imunosupresí, a navíc její účinnost v čase výrazně klesala. Tato vakcína již k dispozici není. Od ledna 2023 je pro české pacienty k dispozici neživá adjuvantní rekombinatní vakcína, Shingrix. Tato vakcína je ve světe užívána již od roku 2017. Obsahuje glycoprotein E viru VZV, nejvíce zastoupený povrchový glykoprotein na viru i na infikované buňce, adjuvovaný na AS01B systém obsahující výtažek z kůry stromu mydlokor tupolistý a monofosforyllipid z bakterie Salmonella minnesota. Vakcína Shingrix je indikována k prevenci HZ a postherpetické neuralgie u dospělých ve věku 50 let nebo starších nebo u dospělých ve věku 18 let nebo starších se zvýšeným rizikem rozvoje herpes zoster. Očkovací schéma je dvoudávkové, podání je intramuskulárně, rozmezí dvou dávek vakcíny je 2–6 měsíců od sebe. V případě očekávané imunosuprese, lze zkrátit očkovací schéma a 2. dávka může být podána za 1 měsíc. Vakcína se uskladňuje v chladničce. Vakcína není kontraindikovaná u imunosuprimovaných osob. Účinnost vakcíny byla stanovena ve dvou zásadních studiích, u jedinců 50 let a starších a osob 70 let a více. Výsledkem studií bylo, že vakcína Shingrix významně snížila výskyt HZ ve srovnání s placebem. U dospělých ve věku ≥ 50 let byla prokázána účinnost 97,2 %, u dospělých ve věku ≥ 70 let byla prokázána účinnost 91,3 %. U jedinců po transplantaci hemopoetickýh buněk a pacientů s hematologickými malignitami byly prováděny taktéž studie a účinnost u těchto rizikových pacientů byla přibližně 68–72 %. Bezpečnostní profil vakcíny je příznivý. U dospělých ve věku 50 let a starších byly nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi bolest v místě vpichu, myalgie, únava a bolest hlavy. Většina těchto reakcí nebyla dlouhodobá, medián trvání byl 2 až 3 dny. Reakce hlášené jako závažné trvaly 1 až 2 dny.

Zkušenosti z Kliniky infekčního lékařství (KIL) FN Ostrava

Herpes zoster je častou příčinou hospitalizace. V roce 2023 bylo na KIL FN Ostrava hospitalizováno celkem 79 pacientů, ve věkovém rozpětí od 14–82 let. Téměř u poloviny pacientů byla důvodem hospitalizace impetiginizace herpetických morf a velký výsev, kdy pacient nezvládal v domácím prostředí péči o lokální nález. Impetiginizované morfy vyžadují léčbu antibiotiky, což u zranitelné populace seniorů vede často k dalším komplikacím např. rozvoji střevní dysmikrobie a klostridiové kolitidě. Třetinu pacientů tvořili pacienti s očním postižení a zbylých 20 % byli pacienti s neurologickými komplikacemi, diseminovaným zosterem, ušním zosterem a vzácně viscerálním postižení (viz graf). Většina pacientů měla výraznou bolest vyžadující analgetizaci, často i s nutností podávat opiáty. 

Kazuistika

65letá pacientka, která byla léčena pro chronickou leukémii, byla přijata 4. den výsevu herpes zosteru. Při přijetí byla vyčerpaná, unavená, dominovala bolestivost v místě výsevu herpes zosteru, kterou na škále bolesti udávala v hodnotě 8 (VAS 8/10). Jednalo se o výsev na hrudníku, výsev byl spíše střední intenzity, bez bul, na erytémové ploše byly patrné vesikuly až pustuly (Obr. 3). Několik jednotlivých morf bylo patrno na obou DKK a na břiše. Při probíhající imunosupresivní terapii došlo k rozvoji generalizovaného herpes zosteru. Bylo provedeno laboratorní vyšetření s nálezem normálních renálních parametrů a mírnou elevací zánětlivých parametrů, CRP bylo 45 mg/l. Pacientka byla léčena acyklovirem v dávce 10 mg/kg/dávku á 8 hodin. Současně byla léčena antibiotikem cefuroxim 500 mg/12 hodin. Renální funkce byly kontrolovány za 48 hodin, nedošlo ke zhoršení renálních parametrů, proto byla dávka acykloviru ponechána bez redukce. Již od přijetí byla léčena běžnými analgetiky, kombinace metamizolu, paracetamolu, přidán tramadol. Při zahájené terapii se zlepšoval lokální nález na kůži, ale přetrvávala výrazná bolestivost. Do medikace musely být přidány opiáty formou transdermální náplasti a až při této terapii došlo k ústupu bolestivosti. Pacientka byla hospitalizována 10 dnů, poté byla předána do péče ambulance pro léčbu bolesti, kde byla léčena celkem 3 měsíce.

Závěr

Vzhledem k závažnosti herpes zosteru je žádoucí využít prevenci onemocnění v podobě vakcíny a rizikové pacienty ať už věkem či komorbiditami s touto možností seznámit a následně posílit imunitu aplikací vakcíny.

Literatura:

  1. Beneš J. Infekční lékařství. Praha: Galén 2009.
  2. Chlíbek R. Očkování dospělých, druhé, přepracované a doplněné vydání. Praha: Mladá fronta 2019.
  3. SPC. Shingrix. 
  4. Sedláček D., Petroušová L., Labská K. Doporučený postup prevence a léčby onemocnění vyvolaných virem varicely a zosteru (VZV) u osob s imunodeficity. Available from: https://infektologie.cz/DPVZV-IDS-20.htm
  5. Harpaz R, et al. MMWR Recomm Rep 2008;57:1‒30.
  6. https://szu.cz/wp-content/uploads/2024/03/Vekove_skupiny_2018-2023.pdf

Graf 1. Důvod hospitalizace u 79 pacientů s herpes zoster na KIL FN Ostrava v roce 2023

NA

Zkrácená informace o přípravku Shingrix k naleznutí zde

PM-CZ-MLV-WCNT-250010, schváleno: 05/2025