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Caractérisation moléculaire et nouvelles perspectives de prise en charge1
Il a été estimé dans un récent article américain que 67 % à 91 % des patientes atteintes d’un cancer avancé ou récurrent de l’endomètre présentaient au moins une altération génomique pouvant faire l’objet d’un ciblage thérapeutique.***,2
La caractérisation moléculaire des cancers de l’endomètre a enrichi la classification de l’Organisation mondiale de la Santé 2020.1
Selon les recommandations 2023 pour la pratique clinique des cancers de l’endomètre de Saint-Paul-de-Vence, il est à présent recommandé de faire figurer ces informations dans le compte-rendu histologique au même titre que le type histologique, le grade et l’extension de la tumeur.1
Principales informations de biologie moléculaire à intégrer au compte rendu histologique1 (non exhaustif), selon les recommandations ESGO/ESTRO/ESP (2021) et Saint-Paul-de-Vence (2023) :
Expression des biomarqueurs :
- Protéines MMR
- Protéine P53
- Récepteurs hormonaux
Classe moléculaire en 4 groupes (POLE, dMMR/MSI-H, TP53 muté, NSMP)
MÉTHODES
IHC ou Biologie moléculaire par PCR, NGS3
L'IHC est la méthode d’analyse systématique des biomarqueurs
La classification moléculaire OMS 2020
Elle répartit les cancers de l’endomètre en 4 groupes. C’est un outil d’intérêt pronostique et de stratification du risque.1,3
Cette caractérisation moléculaire permet d’adapter la prise en charge.1
| Classe Moléculaire |
POLE mutée | NSMP |
dMMR/MSI-H | P53 mutée |
| Prévalence (%) | 12 | 40 | 30 | 18 |
| Anomalies moléculaires | Mutation POLE Possible MSI et/ou TP53 muté ; Charge mutationnelle très élevée |
MSS, Mutations CTNNB1, Altérations voie PI3K/Akt |
MSI ± TP53 muté | TP53 muté ; faible charge mutationnelle |
| Pronostic | Excellent | Intermédiaire | Intermédiaire | Défavorable |
| Survie à 5 ans | 100 % | 80 % | 70 % | 50 % |
Tableau adapté de la mise à jour 2023 des recommandations pour la pratique clinique Nice / Saint-Paul-de-Vence des cancers gynécologiques :
Diagnostic histomoléculaire des carcinomes de l’endomètre.
En synthèse
- Caractériser la tumeur au cas par cas pour optimiser la prise en charge globale du cancer de l’endomètre apparaît donc essentiel1
- Elle est encouragée selon les recommandations européennes de l’ESGO/ESTRO/ESP et par les recommandations de Saint-Paul-de-Vence 2023 pour tous les cancers de l’endomètre, en particulier les cancers de haut grade (Recommandation niveau IV, grade B)4
*** Chiffres issus d’un article américain de mars 2020 portant sur les thérapies ciblées dans le cancer de l’endomètre.
GLOSSAIRE
CTNNB1 : Gène codant pour la bêta-caténine
dMMR/MSI-H : Mismatch Repair deficient/Microsatellite Instability-High
IHC : Immunohistochimie
MMR : MisMatch Repair
MSS : Microsatellites stables
NGS : Séquençage à haut débit
NSMP : Sans profil moléculaire spécifique
PCR : Réaction de polymérase en chaîne
PI3K/Akt : Voie de signalisation intracellulaire impliquée dans la régulation du cycle cellulaire
POLE : Gène codant pour la polymérase Epsilon
TP53 : Gène codant pour la protéine P53
RÉFÉRENCES
- Bulletin du cancer. Mise à jour 2023 des recommandations 2023 pour la pratique clinique Nice/Saint-Paul-de-Vence des cancers gynécologiques. Juin 2023. Disponible sur : https://arcagy.org/uploads/images/filemanager-backup/files/espace-recherche-pdf/saint-paul-de-vence%202023/Livre_BULCAN%20110_6S_pour%20validation.pdf (Consulté le 10/12/2023).
- Green A. K, et al. A review of immune checkpoint blockade therapy inendometrial cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book. Mars 2020 :40:1-7.
- Parkash V, et al. Recent Advances in the Classification of Gynecological Tract Tumors: Updates From the 5th Edition of the World Health Organization « BlueBook ». Arch Pathol Lab Med, 1 Oct 2023;147(10) : 1204-1216.
- Concin N et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patientswith endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2021;31:12-39.
NP-FR-AOU-WCNT-230014 - V1 - December 2024
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