Hochselektive B-Zell-Kontrolle mit Benlysta^1,2

‡ S3-Leitlinien 2025 und KDIGO-Leitlinien 2024: Benlysta unterstützt Sie bei der Umsetzung.

† Dreifach-Therapie bestehend aus GC, Benlysta und MPAA oder CYC.

¶ Dreifach-Therapie, die Benlysta oder einen CNI sowie eine Standard-Immunsuppression zur Erhaltungstherapie enthält.

a SLE-Schübe wurden anhand eines bereits veröffentlichten, auf Versichertenleistungsdaten basierenden Algorithmus identifiziert und nach Schweregrad klassifiziert. Dieser berücksichtigt relevante Medikamente sowie die Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen (HCRU), die mit einer SLE-Diagnose oder einem SLE-bedingten Schub assoziiert sind.

b Be-SLE Daten: Gepoolte post-hoc Analyse von fünf randomisierten kontrollierten Zulassungsstudien mit Benlysta

c Benlysta i.v. und s.c. für Patient*innen mit SLE/jSLE ab 5 Jahren. Für LN besteht die Zulassung s.c. und i.v. ab 18 Jahren.³

d N-Zahlen beziehen sich auf die Gesamtpopulationen (Kontroll- und Behandlungsgruppen).

e Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit von Belimumab i.v. mit 1.684 Patient*innen aus Nordamerika und Westeuropa (BLISS-76) bzw. Südamerika, Osteuropa, Asien und Australien (BLISS-52) mit aktivem SLE (SELENA-SLEDAI-Score ≥ 6) und stabiler SLE-Behandlung, bestehend aus (allein oder in Kombination) Kortikosteroiden, Antimalariamitteln, NSARs oder anderen Immunsuppressiva. N-Zahl umfasst auch Off-Label-Dosen von Belimumab. Belimumab-Dosis (i.v.) für SLE oder LN: 10 mg/kg. Infusion über eine Stunde, an den Tagen 0, 14 und 28, anschließend alle 4 Wochen. Ausschluss: Patient*innen mit schwerer aktiver Lupusnephritis oder schwerem aktiven Lupus des zentralen Nervensystems. Primärer Wirksamkeitsendpunkt: SRI-4-Ansprechrate in Woche 52.

f Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Belimumab s.c. mit 836 Patient*innen mit moderatem bis schwerem SLE (SELENA-SLEDAI-Score ≥ 8). Ausschluss: Patient*innen mit schwerer aktiver Lupusnephritis oder schwerem aktiven Lupus des zentralen Nervensystems. Primärer Endpunkt: SRI-4-Ansprechrate in Woche 52.

g 93 Patient*innen (5–17 Jahre in 3 Kohorten) mit aktivem SLE (SELENA-SLEDAI-Score ≥ 6) erhielten Placebo oder Belimumab 10 mg/kg (i.v.) alle 28 Tage (nach Aufsättigung) zusätzlich zu stabiler SLE-Standardtherapie. Limitationen: Aufgrund der kleinen Patient*innenzahl wurde im primären Endpunkt (SRI-4-Ansprechrate) keine Signifikanz erreicht. Der SRI-4 wurde für erwachsene Patient*innen entwickelt.

h Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Belimumab i.v. mit 677 Patient*innen aus China, Japan und Südkorea mit aktivem SLE (SELENA-SLEDAI-Score ≥ 8). Primärer Endpunkt: SRI-4-Ansprechrate in Woche 52.

i Post-hoc-PSM-gematchte Daten aus den TLC- und Belimumab-LTE-Datensätzen: 567 Patient*innen (BLISS LTE, n = 195; TLC, n = 372). Sekundäre Analyse: 179 Patient*innen aus jeder Kohorte waren 1:1 im Propensity-Score übereinstimmend. Zwei propensity-score-matched Analysen haben unter Belimumab + Standardtherapie eine signifikant geringere Wahrscheinlichkeit für zunehmende Organschäden gezeigt als unter alleiniger Standardtherapie.

j Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 4.003 Patient*innen aus 33 Ländern mit aktivem SLE. Patient*innen erhielten über 48 Wochen Standardtherapie plus 10 mg/kg Belimumab i.v. bzw. Placebo. Primäre Endpunkte: Inzidenz der Gesamtmortalität und unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse im Behandlungszeitraum (bis 28 Tage nach der letzten Dosis).

k Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Belimumab i.v. mit 448 Patient*innen schwarzafrikanischer Abstammung mit aktivem SLE (SELENA-SLEDAI-Score ≥ 8). Primärer Endpunkt: SRI–SLEDAI-2K-Ansprechrate (entspricht der SRI-4-Ansprechrate mit folgender Modifikation: Bestimmung der Proteinurie gemäß SLEDAI-2K anstatt gemäß SLEDAI) in Woche 52. Der primäre Endpunkt wurde nicht erreicht (Belimumab 48,7 %, Placebo 41,6 %; Odds Ratio 1,40 [95 %-KI: 0,93, 2,11], p = 0,1068). Es wurden jedoch numerische Verbesserungen der SRI-SLEDAI-2K-Ansprechrate zugunsten von Belimumab beobachtet, insbesondere bei Patient*innen mit SLE, die zu Beginn der Studie eine hohe Krankheitsaktivität oder renale Manifestationen aufwiesen.

l Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie mit 448 Patient*innen mit aktiver LN. Ausschluss: Patient*innen mit schwerer aktiver Lupusnephritis oder schwerem aktiven Lupus des zentralen Nervensystems. Patient*innen erhielten Belimumab i.v. 10 mg/kg oder Placebo zusätzlich zu Standardtherapie über 104 Wochen. Primärer Endpunkt war die renale Ansprechrate.

m Retrospektive, multizentrische Kohorten-Studie mit SLE-Patient*innen, die i.v. Belimumab erhalten haben. 466 Patien*innen in Studie. Von den 45 Patient*innen, die über 48 Monate kontinuierlich Belimumab erhalten hatten, waren 58,8 % nach 48 Monaten in Remission, 155 Patient*innen brachen die Studie ab, 266 Patient*innen verblieben in Studie, jedoch mit zu kurzer Nachbeobachtungszeit.

n Daten aus der gepoolten Post-hoc-Analyse von acht Beobachtungsstudien. Belimumab im Versorgungsalltag (keine Kontrollgruppe). Daten, die über einen Zeitraum von sechs Monaten hinausgingen, wurden ausschließlich für Patient*innen in den USA und Argentinien erhoben. Für erwachsene Patient*innen mit SLE wurden die ärztlich dokumentierten Daten sowohl zu Beginn der Behandlung als auch 6 bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn erfasst. Limitationen: Gesamtbeurteilung des klinischen Ansprechens durch subjektive ärztliche Bewertung; möglicher Selektions- und Fehlklassifikationsbias; unvollständige SLEDAI-Daten; überwiegend kaukasische Population; keine patientenberichteten Endpunkte; begrenzte Nachbeobachtungsdauer und eingeschränkte Generalisierbarkeit.

o Gepoolte Post-hoc-Analyse aus fünf Studien; eine der Studien verfehlte den primären Endpunkt. Die Ergebnisse sind deskriptiv und die p-Werte nominal.

p Post hoc: Retrospektive Analyse von Patient*innen der Belimumab in Real Life Setting Study (BeRLiSS), die zur Baseline Gelenk- (n = 277) oder Hautmanifestationen (n = 151) zeigten, für die ein DAS28 und/oder CLASI-Score vorlag und die mit Belimumab behandelt wurden.

q Retrospektive, longitudinale Kohortenstudie mit anonymisierten administrativen Claimdaten aus der Komodo Health-Datenbank. Untersucht wurden zwei Kohorten: Belimumab vor IS (keine IS-Anwendung zu Studienbeginn, n = 2.719) und Belimumab nach IS (IS-Anwendung zu Studienbeginn, n = 4.122).