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Aujourd’hui, de multiples classes thérapeutiques avec des mécanismes d’action distincts sont disponibles pour le traitement du myélome multiple :3-5
- Les agents alkylants : se lient à l'ADN et inhibent ainsi la réplication, la transcription et la réparation induisant à l'apoptose des cellules tumorales
- Les corticostéroïdes : agissent en modulant l’expression de gènes impliqués dans la transcription ce qui peut inhiber la croissance cellulaire et induire l'apoptose
- Les immunomodulateurs ou IMiD : possèdent plusieurs effets anti-tumoraux directs et indirects : immunomodulateurs, anti-angiogéniques, anti-inflammatoires et anti-prolifératifs. Un des mécanismes anti-tumoraux directs découverts récemment est l’interaction avec le cérébron, une sous-unité adaptatrice de l'ubiquitine ligase E3.
- Les inhibiteurs du protéasome : inhibent le système « ubiquitine-protéasome ». Cette inhibition affecte plusieurs voies de signalisation, ce qui entraîne l'arrêt du cycle cellulaire et favorise l'apoptose. Les cellules myélomateuses sont particulièrement sensibles à l'inhibition du protéasome. En effet, la survie de ces cellules est dépendante de l’activité du protéasome car elles produisent une grande quantité d’immunoglobulines. Par ailleurs, l’inhibition de l’immunoprotéasome, une forme de protéasome fortement exprimée par les cellules myélomateuses, peut renforcer la cytotoxicité naturelle des NK en réduisant l’expression des molécules du CMH-I.
- Les inhibiteurs de l’histone désacétylase : les histones désacétylase (HDAC) sont des enzymes qui contrôlent le statut d'acétylation des protéines. L’inhibition des HDAC affecte plusieurs processus physiologiques : la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose et le repliement des protéines.
- Les anticorps monoclonaux : induisent la mort cellulaire par différents mécanismes, dont l’ADCC, le CDC et l’ADCP. Ils peuvent également avoir des effets directs via la modulation de l'activité de l'antigène ciblé.
En dépit de ces progrès, le myélome multiple reste à ce jour une maladie incurable. Le développement de nouvelles approches thérapeutiques est indispensable pour chroniciser la maladie voire guérir certains patients.6-8
