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Multiples Myelom Therapie Artikel Video

BCMA: Eine Zielstruktur zur Therapie des Multiplen Myeloms

BCMA-gerichtete Therapien verändern die Behandlung von Patient*innen mit rezidivierendem/refraktärem Multiplen Myelom (RRMM) grundlegend.1–5 Entdecken Sie hier einen umfassenden Überblick über die aktuellen BCMA-gerichteten Therapien.

BCMA: Eine Zielstruktur zur Therapie des Multiplen Myeloms

BCMA-Expression beim Multiplen Myelom

BCMA (B-Zell-Reifungsantigen), auch bekannt als TNFRSF17, ist ein transmembranes Glykoprotein, das sich auf der Oberfläche von Myelomzellen, reifen B-Lymphozyten und Plasmazellen befindet.6–8 BCMA wird kaum bis gar nicht von naiven B-Zellen und B-Gedächtniszellen exprimiert.6–8 Die Produktion von BCMA wird von zwei Hauptliganden reguliert: B-cell activation factor (BAFF) und A proliferation-inducing ligand (APRIL).7,9 Beide Faktoren sind für das Überleben und die Proliferation von Plasmazellen wichtig.7,9

Erhöhte BAFF- und APRIL-Spiegel in der Mikroumgebung des Multiplen Myeloms aktivieren den BCMA-Signalweg und fördern dadurch Wachstum, Überleben und Proliferation maligner Plasmazellen.7 Die Überexpression von BCMA ist mit einer erhöhten Zellteilungsrate von Myelomzellen, einer gesteigerten Apoptoseresistenz sowie einer ausgeprägten Immunevasion assoziiert.8,9

Klinische Relevanz des sBCMA bei der BCMA-MM-Diagnostik

Lösliches BCMA (soluble, sBCMA), das von der Zelloberfläche freigesetzt wird, dient als Biomarker für die Krankheitsaktivität und das Ansprechen auf die Behandlung.9 Ein hoher sBCMA-Spiegel deutet häufig auf eine aggressive Form der Erkrankung und eine schlechtere Prognose hin. Der Zusammenhang zwischen BCMA-Expression und Krankheitsfortschritt macht BCMA zu einem wichtigen Biomarker und therapeutischen Ziel des Multiplen Myeloms.

sBCMA ist ein Decoy-Rezeptor, der an BAFF und APRIL bindet, jedoch keinen Signalweg aktiviert.9

BCMA-gerichtete Multiple-Myelom-Therapien

Es gibt verschiedene Behandlungen für das Multiple Myelom, die auf das BCMA-Protein abzielen:

Bispezifische Antikörper 

Bispezifische Antikörper sind so konzipiert, dass sie an zwei unterschiedliche Zielantigene binden.4,5 Häufig befindet sich ein Antigen auf den Tumorzellen, zum Beispiel BCMA, und ein weiteres auf Immunzellen, zum Beispiel CD3, auf T-Zellen. Durch die von den bispezifischen Antikörpern vermittelte Doppelbindung entsteht eine Verbindungsstelle zwischen T-Zelle und Tumorzelle, die das Immunsystem gezielt aktiviert und die Tumorlyse ermöglicht.

CAR-T-Zelltherapie

Bei der CAR-T-Zelltherapie werden körpereigene T-Zellen im Labor genetisch so verändert, dass sie einen chimärischen Antigenrezeptor exprimieren, der an ein Zielantigen auf der Tumorzelle bindet.2,3 Die Bindung löst eine Immunantwort aus und führt so zur Lyse der Tumorzellen, die das Zielgen exprimieren.

ADCs

ADCs (Antikörper-Wirkstoff-Konjugat) haben einen 3-gliedrigen Aufbau, bestehend aus einem monoklonalen Antikörper, einem Peptidlinker und einem zytotoxischen Wirkstoff.10,11 Der Antikörper ist mit einem stabilen, spaltbaren Linker verbunden, der wiederum die vorzeitige Freisetzung des Wirkstoffs im Körper reduziert. Der monoklonale Antikörper bindet an die Oberflächenantigene, zum Beispiel BCMA, auf den Zellen des Multiplen Myeloms.10,11 Nachdem die Zielzelle das ADC aufgenommen hat, wird der zytotoxische Wirkstoff freigesetzt und kann seine Wirkung entfalten. Häufig hat ein ADC einen zytotischen Wirkstoff, der Mikrotubuli destabilisiert und die Zellteilung unterdrückt, was zum Zelltod führt. Für weiterführende Informationen loggen Sie sich bitte ein.

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Abkürzungen

ADC = Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (Antibody-drug conjugate); APRIL = A proliferation-inducing ligand; BAFF = B-cell activation factor; BCMA = B-Zell-Reifungsantigen (B-cell maturation antigen); CAR = chimärer Antigenrezeptor (Chimeric antigen receptor); RRMM = rezidivierendes/refraktäres Multiples Myelom; sBCMA = soluble BCMA (lösliches BCMA); TNFRSF17 = Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 17

Referenzen

  1. Blenrep Fachinformation, aktueller Stand.
  2. Abecma. Fachinformation. 2025.
  3. CARVYKTI. Fachinformation. 2025.
  4. ELREXFIO. Fachinformation. 2025.
  5. TECVAYLI. Fachinformation. 2026.
  6. Tai YT, Mayes PA, Acharya C, et al. Novel anti-B-cell maturation antigen antibody-drug conjugate (GSK2857916) selectively induces killing of multiple myeloma. Blood. 2014;123(20):3128-3138. doi:10.1182/blood-2013-10-535088.
  7. Lee L, Bounds D, Paterson J, et al. Evaluation of B cell maturation antigen as a target for antibody drug conjugate mediated cytotoxicity in multiple myeloma. Br J Haematol. 2016;174(6):911-922. doi:10.1111/bjh.14145.
  8. Seckinger A, Delgado JA, Moser S, et al. Target expression, generation, preclinical activity, and pharmacokinetics of the BCMA-T cell bispecific antibody EM801 for multiple myeloma treatment. Cancer Cell. 2017;31(3):396-410. doi:10.1016/j.ccell.2017.02.002.
  9. Abramson HN. B-cell maturation antigen (BCMA) as a target for new drug development in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Int J Mol Sci. 2020;21(15):5192. doi:10.3390/ijms21155192.
  10. Hartley-Brown M, Richardson P. Antibody-drug conjugate therapies in multiple myeloma-what’s next on the horizon? Explor Target Antitumor Ther. 2022;3(1):1-10. doi:10.37349/etat.2022.00067.
  11. Wang R, Hu B, Pan Z, et al. Antibody-Drug Conjugates (ADCs): current and future biopharmaceuticals. J Hematol Oncol. 2025;18(1):51. doi:10.1186/s13045-025-01704-3.

NP-DE-BLM-WCNT-260015, Okt26