たしかに直径が5μmより大きい粒子は、ほとんどが口腔咽頭に沈着し、肺に到達できないとされています。一方で、1μmより小さい粒子はほとんどが沈着せずに吐き出されてしまうという報告もあります^2）3）。

2）Sakagami M: Advanced Drug Delivery Reviews. 2006. 58(9-10): 1030-1060

3）Hamishehkar H. et al: Recent Advances in Novel Drug. 2012: 39-66

直径2～5μmの粒子は、気道上皮細胞などに沈着し、2μm未満の粒子は、肺胞上皮などに沈着するといわれています^4）。
これらのことから、直径約1～5μmの粒子が、肺胞や気道の主要部に沈着しやすく、局所作用吸入剤における最適粒子径と考えられています^3）。

4）Orienti I. et al: Int J Mol Sci. 2020. 21(11): 3812

実際にテリルジー^※1を例に有効成分^※2の粒子径について見てみましょう。
有効成分であるFF、UMEC、VIの粒子径^※3の範囲は、1.9～4.3μm^※4という実測データが得られています^5）。

※1　効能又は効果（慢性閉塞性肺疾患）：慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解（吸入ステロイド剤、長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β₂刺激剤の併用が必要な場合）

※2　吸入ステロイド薬（ICS）：フルチカゾンフランカルボン酸エステル（FF）、長時間作用性抗コリン薬（LAMA）：ウメクリジニウム（UMEC）、長時間作用性β₂刺激薬（LABA）：ビランテロールトリフェニル（VI）

※3　MMAD：空気力学的直径の質量中央値

※4　参考値。実測値であり、市場に出荷する製品の管理値とは異なります。つまり、市場に出荷する製品が、必ずこの値になることを保証・管理しているものではありません。

5）GSK開発時資料 GSK DOF 2017N335327_00

AERISTO試験は、グリコピロニウム/ホルモテロール（GLY/FOR）のウメクリジニウム/ビランテロール（UMEC/VI）に対する非劣性と優越性を検討した試験です。概要はこのとおりです。

この試験の結果、主要評価項目である投与後2時間以内のピークトラフFEV₁値のベースラインからの変化量は、投与24週でGLY/FOR群293.5mL、UMEC/VI群296.9mLであり、群間差は-3.4mLでした。

また、もうひとつの主要評価項目である朝の投与前トラフFEV₁値のベースラインからの変化量は、GLY/FOR群82.4mL、UMEC/VI群169.6mLであり、群間差は-87.2mLでした。

この試験では、すべての有害事象が投与24週でGLY/FOR群40.9％、UMEC/VI群44.9％に報告されました。
主な有害事象は、両群とも頭痛、鼻咽頭炎などで、GLY/FOR群でそれぞれ34例（6.2％）、30例（5.4％）、UMEC/VI群で41例（7.4％）、36例（6.5％）でした。
重篤な有害事象は、GLY/FOR群5.8％、UMEC/VI群7.2％でした。
早期中止の原因となった有害事象はGLY/FOR群4.0％、UMEC/VI群3.6％で報告されました。
治療期間中の死亡は、GLY/FOR群及びUMEC/VI群で各3例報告され、その内訳はGLY/FOR群で急性心筋梗塞、冠動脈疾患、原因不明が各1例、UMEC/VI群で急性心不全2例、原因不明1例でした。

そのとおりです。なお、COPD^※6に適応があるのは、テリルジー100エリプタのみとなっています。

また、テリルジーを処方する際は、これらの注意事項にも気を付けましょう。

※6　慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解（吸入ステロイド剤、長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β₂刺激剤の併用が必要な場合）