Myelofibrose

Allgemeine Informationen zur Myelofibrose

Die Myelofibrose (MF) ist eine klonale myeloproliferative Neoplasie, die durch eine abnorme Proliferation hämatopoetischer Vorläuferzellen im Knochenmark gekennzeichnet ist.¹ Diese unkontrollierte Zellvermehrung führt zur Bildung von fibrösem Gewebe im Knochenmark, was die normale Blutbildung (Hämatopoese) stört und zu einer verminderten Produktion reifer Blutzellen führt.^1-3 MF wird in zwei Hauptkategorien unterteilt: primäre Myelofibrose (PMF), die als eigenständige Erkrankung auftritt, und sekundäre Myelofibrose (SMF), die sich aus anderen myeloproliferativen Neoplasien wie Polycythaemia Vera oder essentieller Thrombozythämie entwickelt.^1,2

Die Pathogenese der MF ist komplex und umfasst genetische Mutationen, die zu einer dysregulierten Signaltransduktion und Zellproliferation führen.^1-3 Eine wesentliche Rolle spielt hierbei der JAK-STAT-Signalweg (Janus-Kinase-Signal-Transducer und Aktivator der Transkription). Dieser Signalweg ist an der Regulation von Zellwachstum, Zellproliferation, Immunfunktion und Hämatopoese beteiligt.⁴ Bei MF sind Mutationen in den Genen JAK2, CALR und MPL häufig zu finden. Diese Mutationen führen zu einer konstitutiven Aktivierung des JAK-STAT-Signalwegs, was zu einer unkontrollierten Zellproliferation und zur Entwicklung von MF beiträgt.^1,3,5 Therapeutisch ist die Inhibition des JAK-STAT-Signalwegs von besonderer Bedeutung. JAK-Inhibitoren haben sich als wirksam erwiesen, um typische Symptome der MF zu lindern.^6-9

MF manifestiert sich häufig durch Anämie, Splenomegalie und konstitutionelle Symptome.^3,10,11 Anämie, bedingt durch ineffektive Erythropoese, führt zu Müdigkeit, Schwäche und Dyspnoe.^3,11 Splenomegalie resultiert aus extramedullärer Hämatopoese und kann zu Bauchschmerzen, Völlegefühl und Appetitlosigkeit führen.^10,11 Konstitutionelle Symptome wie Gewichtsverlust, Fieber und Nachtschweiß sind ebenfalls typisch.^10,11 Eine sorgfältige klinische Evaluation und interventionelle Maßnahmen sind entscheidend für das Management und die Prognose der Patienten.