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Wirkungsweise von PD-1 Inhibitoren
Der Immuncheckpoint PD-1 ist ein Rezeptor, der von B- und T-Zellen produziert wird. Die Bindung von PD-1 an “Programmed death-ligand 1” oder “Programmed death-ligand 2” (PD-L1 oder PD-L2) auf beispielsweise Krebszellen hemmt die Aktivierung von T-Zellen und blockiert dadurch die Autoimmunreaktion des Körpers. Durch diesen Prozess umgehen Krebszellen einen Angriff durch das Immunsystem.3
PD-1 Inhibitoren, in der Regel monoklonale Antikörper, hemmen diesen Immuncheckpoint und fördern dadurch die Krebszellbekämpfung mithilfe von T-Zellen.
Nicht alle Patient*innen sprechen jedoch gleich gut auf PD1 Inhibitoren an. Studien haben gezeigt, dass Patient*innen, die nachweislich PDL-1-positive Zellen vorweisen, bessere Ergebnisse unter der Behandlung mit PD-1 Inhibitoren zeigen. Um diese Patientengruppe zu identifizieren, wird in der Praxis mithilfe der Immunhistochemie nachgewiesen, dass PDL-1 vorhanden ist.4
Neuere Studien zeigen, dass auch Patient*innen mit Tumoren ohne PDL-1-Expression unter bestimmten Umständen von einer Behandlung mit PD-1 Inhibitoren profitieren können.5,6
Sicherheitshinweise für PD-1 Inhibitoren
Eine Behandlung mit PD-1 Inhibitoren kann mit unerwünschten Wirkungen einhergehen. Vor und während einer Therapie mit PD-1 Inhibitoren sind deshalb mögliche Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Kontraindikationen zwingend zu berücksichtigen.
Bei Patient*innen mit Vorerkrankungen, wie Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen, sollte auf unerwünschte Wirkungen der PD-1 Inhibitoren auf die Vorerkrankungen geachtet werden. Zu den schwerwiegenden Risiken gehören unter anderem Abstoßungsreaktionen bei Patient*innen mit einer Organtransplantation und die Reaktivierung von Viren bei chronischen Viruserkrankungen (HIV, Hepatitis B).7
Nebenwirkungen von PD-1 Inhibitoren
Checkpoint-Inhibitoren beeinflussen das Immunsystem und können dessen Regulierung stören. Die Behandlung mit PD-1 Inhibitoren kann daher verschiedene Nebenwirkungen hervorrufen, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten im Verlauf der Behandlung auftreten können7:
| Nebenwirkungen (bei > 2 % der Patient*innen) | |
|---|---|
| Organsystem | Nebenwirkungen |
| Haut | Exanthem, Pruritus, Vitiligo |
| Gastrointestinaltrakt | Diarrhö, Kolitis |
| Leber | Transaminasenerhöhung |
| Endokrine Organe | Hypothyreose, Hypertherose, Adrenalitis, Hypophysitis |
| Pankreas | Lipase, Amylaseerhöhung |
| Lunge | Pneumonitis |
Nebenwirkungen sind in der Regel reversibel, wenn sie frühzeitig erkannt und behandelt werden. Aufgrund der möglichen gravierenden Nebenwirkungen ist ein strenges Monitoring der Patient*innen jedoch unerlässlich.
Wechselwirkungen mit PD-1 Inhibitoren
Bei einer Behandlung mit PD-1 Inhibitoren können pharmadynamische Wechselwirkungen auftreten. Studien weisen auf einen möglichen negativen Einfluss von Antibiotika und Protonenpumpenhemmern auf den Behandlungserfolg mit PD-1 Inhibitoren hin.10 Ein kausaler Zusammenhang ist bisher allerdings nicht eindeutig erwiesen.
Desweiteren sollten PD-1 Inhibitoren nicht gleichzeitig mit systemischen Kortikosteroiden verabreicht werden.10
Bei der gleichzeitigen Behandlung mit PD-1 Inhibitoren und Antikoagulanzien erhöht sich das Risiko von Thromboembolien.11 Deshalb sollten diese Patient*innen streng überwacht werden.
Kontraindikationen für PD-1 Inhibitoren
Eine Behandlung mit PD-1 Inhibitoren ist kontraindiziert bei einer Überempfindlichkeit gegen die verwendeten Bestandteile des Medikaments.8
Ressourcen
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Referenzen
- Pan C, Liu H, Robins E, et al. Next-generation immuno-oncology agents: current momentum shifts in cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2020;13(1):29. doi:10.1186/s13045-020-00862-w.
- Lin X, Kang K, Chen P, et al. Regulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers. Mol Cancer. 2024;23(1):108. doi:10.1186/s12943-024-02023-w.
- Johnson DB, Nebhan CA, Moslehi JJ, Balko JM. Immune-checkpoint inhibitors: long-term implications of toxicity. Nat Rev Clin Oncol. 2022;19(4):254-267. doi:10.1038/s41571-022-00600-w.
- Akhtar M, Rashid S, Al-Bozom IA. PD-L1 immunostaining: what pathologists need to know. Diagn Pathol. 2021;16(1):94. doi:10.1186/s13000-021-01151-x.
- Grossman JE, Vasudevan D, Joyce CE, Hildago M. Is PD-L1 a consistent biomarker for anti-PD-1 therapy? The model of balstilimab in a virally-driven tumor. Oncogene. 2021;40(8):1393-1395. doi:10.1038/s41388-020-01611-6.
- Zhao B, Zhao H, Zhao J. Efficacy of PD-1/PD-L1 blockade monotherapy in clinical trials. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920937612. doi:10.1177/1758835920937612.
- Heinzerling L, de Toni EN, Schett G, Hundorfean G, Zimmer L. Checkpoint inhibitors. Dtsch Arztebl Int. 2019;116(8):119-126. doi:10.3238/arztebl.2019.0119.
- Kasap D. PD-1 Inhibitoren. Vidal MMI Germany GmbH. July 18, 2023. Aufgerufen am 25. November 2024. https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffgruppen/pd-1-inhibitoren.
- Centanni M, Moes DJAR, Trocóniz IF, Ciccolini J, van Hasselt JGC. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of immune checkpoint inhibitors. Clin Pharmacokinet. 2019;58(7):835-857. doi:10.1007/s40262-019-00748-2.
- Hussain N, Naeem M, Pinato DJ. Concomitant medications and immune checkpoint inhibitor therapy for cancer: causation or association? Hum Vaccin Immunother. 2021;17(1):55-61. doi:10.1080/21645515.2020.1769398.
- Sussman TA, Li H, Hobbs B, Funchain P, McCrae KR, Khorana AA. Incidence of thromboembolism in patients with melanoma on immune checkpoint inhibitor therapy and its adverse association with survival. J Immunother Cancer. 2021;9(1):e001719. doi:10.1136/jitc-2020-001719.
- Gougis P, Hamy AS, Jochum F, et al. Immune checkpoint inhibitor use during pregnancy and outcomes in pregnant individuals and newborns. JAMA Netw Open. 2024;7(4):e245625. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.562.
NP-DE-ON-WCNT-250016, Mär25
