Registrering slutförd!
Användarkonto uppsatt – validering hanteras.
Ditt användarkonto har upprättats, men vi behöver validera att du är Hälso-och sjukvårdspersonal. Vi skickar dig ett e-postmeddelande inom några dagar när validering är gjord.
Under tiden kan du besöka den öppna delen av GSKs hemsida.
TANGO
Effekt och säkerhet av att byta till dolutegravir/lamivudin (DTG/3TC) jämfört med att fortsätta med TAF-baserade regimer hos virologiskt supprimerade vuxna med hiv-1.1
Innehåll:
TANGO
TANGO-studien är en öppen, fas 3, non-inferiority studie som undersöker effekten och säkerheten av att byta till dolutegravir/lamivudin (DTG/3TC) jämfört med att fortsätta med tenofoviralafenamid-baserade (TAF) regimer hos virologiskt undertryckta vuxna med HIV-1. Studien inkluderade 741 deltagare och visade att dolutegravir/lamivudin är jämförbar med TAF-regimer när det gäller att upprätthålla virologisk suppression. Toleransen och säkerheten var också goda med få biverkningar.1-5
ITT-E-snapshotanalys.
Justerad behandlingsskillnad (95 % Kl)
Anpassad från Osiyemi et al. 2022.2
- Primärt effektmått vid 48 veckor (HIV-1-RNA > 50 kopior/ml): DOVATO 0,3 % (1/369) kontra regimer som innehåller TAF 0,5 % (2/372).3
ITT-E = intent-to-treat-exposed (behandlingsavsikt för exponerad).
Effektivitet bekräftad i post hoc-analys med mer stringenta virusnivåer
Dessa virologiska långtidsdata visar effekten hos Dovato jämfört med 3DR för att upprätthålla virologisk suppression.
Förändringar i kvantifierbara och icke-kvantifierbara VL-nivåer efter VL-kategori vid baslinjen till och med vecka 1444
- Andelen patienter med VL < 40 kopior/ml och TND (target-not-detected, mål ej upptäckt) vid varje besök var hög och jämförbar i armarna
- Andelen patienter som bibehöll TND efter baslinjen till och med vecka 144 var jämförbar i armarna
- > 90 % av deltagarna i Dovato-armen med TND vid baslinjen hade aldrig en VL > 40 kopior/ml
- Frekvensen av blips* var låg och likartad i armarna (5 % Dovato kontra 7 % regimer som innehåller TAF)
VL=viral load (virusbelastning).
*"Blips", definierad som VL mellan 50 och 200 kopior/ml med angränsande VL-värde på < 50 kopior/ml, ingår i den här kategorin.
†Fem deltagare med baslinje-VL < 40 kopior/ml i Dovato-armen och en deltagare med baslinje-VL ≥ 50 kopior/ml
i TBR-armen visas inte på grund av att det inte finns några VL-data efter baslinjen.
*Hos alla 8 Snapshot-non-responders som fick Dovato med CD4+-T-cellantal < 350 celler/mm3 vid baslinjen
inträffade non-respons av icke-virologiska anledningar.
ITT-E = intent-to-treat-exposed (behandlingsavsikt för exponerad).
| DOVATO (n = 716, sammanslagen), n (%) |
DTG + TDF/FTC (n = 717, sammanslagen), n (%) |
|
|---|---|---|
| Någon AE | 613 (86%) | 625 (87%) |
| NEgon AE (f)rekommer hos ≥ 10 % av patienterna i bvEda grupperna | ||
| Diarré | 99 (14%) | 106 (15%) |
| Nasofaryngit | 93 (13%) | 127 (18%) |
| Huvudvärk | 84 (12%) | 91 (13%) |
| Urinvägsinfektion | 84 (12%) | 61 (9%) |
| Syfilis | 64 (9%) | 70 (10%) |
| Läkemedelsrelaterade AE | 146 (20%) | 192 (27%) |
| Läkemedelsrelaterade AE: av grad 2 till 5 | 58 (8%) | 69 (10%) |
| Läkemedelsrelaterade AE av grad 2 till 5 som förekommer hos > 1 % av patienterna |
||
| Huvudvärk | 8 (1%) | 8 (1%) |
| AE som har lett till tillbakadragande från studien | 31 (4%) | 33 (5%) |
| AE som lett till tillbakadragande från studien | ||
| Psykiatriska | 11 (2%) | 8 (1%) |
| Njurrelaterade* | 2(<1%) | 12 (2%) |
| Benskörhet | 0 | 2 (<1%) |
| Allvarliga AE | 76 (11%) | 85 (12%) |
Anpassad från Osiyemi et al. 2022.2
AE = adverse event (biverkning/biverkningar).
*En deltagare uteslöts för att ha fått en regim som innehöll TDF i stället för en regim som innehöll TAF.2
†Alla läkemedelsrelaterade AE till och med vecka 96 var av grad 1 eller 2. De flesta läkemedelsrelaterade AE till
och med vecka 144 var av grad 1 eller 2, förutom 2 AE av grad 3 (självmordstankar och ökade transaminaser i
DTG/3TC-gruppen) och 1 biverkning av grad 4 (angioödem i gruppen som fick regimen som innehöll TAF). I
analysen av AE efter vecka 48 var frekvensen av läkemedelsrelaterade AE, allvarliga AE och AE som ledde till
behandlingsavbrott liknande mellan grupperna.2
‡Deltagare kan ha haft ≤ en AE som ledde till tillbakadragande.2
§n = 342 för båda armarna. Två läkemedelsrelaterade allvarliga AE inträffade till och med vecka 144 (ökade
transaminaser i DTG/3TC-gruppen och angioödem i gruppen som fick TAF). Två dödliga AE inträffade i
DTG/3TC-gruppen till och med vecka 96 (skottsår [mord] och substansmissbruk [akut förgiftning]) som inte var
relaterade till studiebehandlingen. Ytterligare en dödlig AE inträffade i DTG/3TC-gruppen till och med vecka 144
(ischemisk hepatit) som inte heller relaterade till studiebehandlingen. Ytterligare en dödlig AE inträffade i
DTG/3TC-gruppen till och med vecka 144 (ischemisk hepatit) och relaterade inte till studiebehandlingen. I
analysen av AE efter vecka 48 var frekvensen av läkemedelsrelaterade AE, allvarliga AE och AE som ledde till
behandlingsavbrott liknande mellan grupperna.2
| DOVATO (n = 369), n (%) |
Regimer som innehåller TAF (n = 372), n (%) |
|
|---|---|---|
| Ålder, medianåler (intervall), år | 40 (20-74) | 39 (18-73) |
| <50 | 290 (79%) | 280 (75%) |
| Kön | ||
| Kvinna | 25 (7%) | 33 (9%) |
| Man | 344 (93%) | 339 (91%) |
| Ursprung | ||
| Svart eller afroamerikan | 50 (14%) | 58 (16%) |
| Asiatisk | 13 (4%) | 13 (3%) |
| Vit | 297 (80%) | 289 (78%) |
| Annan | 9 (2%) | 12 (3%) |
| Etnicitet | ||
| Spansk eller latinamerikansk | 69 (19%) | 66 (18%) |
| Ej spansk eller latinamerikansk | 300 (81%) | 306 (82%) |
| CD4+-T-cellantal, median (intervall), celler/mm3 | 682 (133-1,904) | 720 (119-1,810) |
| CD4+-T-cellantal, celler/mm3 | ||
| <500 | 98 (27%) | 74 (20%) |
| ≥500 | 271 (73%) | 298 (80%) |
| Klass for tredje medel vid baslinjen | ||
| INI | 289 (78%) | 296 (80%) |
| EVG/C | 243 (66%) | 249 (67%) |
| NNRTI | 51 (14%) | 48 (13%) |
| RPV | 43 (12%) | 45 (12%) |
| PI | 29 (8%) | 28 (8%) |
| bDRV | 25 (7%) | 27 (7%) |
| Historiska resultat för genotypisk resistens Tillgängliga vid screening* | 221 (60%) | 243 (65%) |
| Varaktighet av ART före dag 1, median (intervall), månader | 33.8 (7.1-201.2) | 35.1 (7.0-160.8) |
| Varaktighet av regimer som innehåller TAF före dag 1, median (intervall), månader | 17.7 (3.6-73.7) | 18.2 (3,9-71.2) |
Anpassad från Osiyemi et al. 2022.2
*Historiska resistensresultat (post hoc-analys) som tillhandahölls vid screening inkluderades inte i det
elektroniska fallrapportformuläret och var inte heller en del av den låsta databasen utan är data på fil som har
källverifierats och arkiverats i studieprövningens huvudfil.
Dovato (dolutegravir/lamuvidin) Rx, EF, ATC kod J05AR25
Filmdragerad tablett innehållande dolutegravirnatrium motsvarande 50 mg dolutegravir och 300 mg lamivudin. Indikation: Dovato är indicerat för behandling av infektion med humant immunbristvirus typ 1 (hiv-1) hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg utan känd eller misstänkt resistens mot integrashämmarklassen eller lamivudin. Kontraindikationer: Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne. Samtidig administrering med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och som är substrat för organisk katjontransportör 2 (OCT2), tex fampridin. Varningar och försiktighet:. Överkänslighetsreaktioner vid behandling med dolutegravir har rapporterats. Dovato ska omedelbart sättas ut vid tecken eller symtom på överkänslighetsreaktioner. Klinisk status, inklusive leveraminotransferaser och bilirubin, ska monitoreras. Dovato rekommenderas inte för användning till patienter med kreatininclearance <30 ml/min. Dovato ska användas med försiktighet till patienter med grav leverfunktionsnedsättning. Då lamuvidin inte rekommenderas som monoterapi vid hepatit B krävs normalt ytterligare antiviral behandling om Dovato ges till patient med samtidig hepatit B-infektion. Graviditet och Amning: Dovato ska endast användas under graviditet om ett kliniskt behov föreligger. Data från över 1 000 gravida kvinnor tyder inte på att dolutegravir eller lamivudin orsakar missbildningar eller foster-/neonatal toxicitet. Dolutegravir utsöndras i bröstmjölk. Det finns otillräcklig information om dolutegravir och lamivudins effekter på nyfödda/spädbarn. Interaktioner: Rekommenderad dos av dolutegravir är 50 mg två gånger dagligen vid samtidig administrering av rifampicin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesört, etravirin (utan boostade proteashämmare), efavirenz, nevirapin eller tipranavir/ritonavir. Antacida som innehåller flervärda katjoner bör administreras 2 timmar efter eller 6 timmar före Dovato. När Dovato tas tillsammans med föda kan kosttillskott som innehåller kalcium, järn eller magnesium tas samtidigt, alternativt, om inget födointag sker samtidigt skall dessa tas 2 timmar efter eller 6 timmar före Dovato. Dolutegravir höjer koncentrationen av metformin. Samtidig administrering kan öka risken för laktacidos hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion. Kombinationen Dovato och kladribin rekommenderas ej. Biverkningar: De oftast rapporterade biverkningarna var huvudvärk (3 %), diarré (2 %), illamående (2 %) och insomnia (2 %). En allvarlig biverkning som har rapporterats med dolutegravir är överkänslighetsreaktion med hudutslag och allvarlig leverpåverkan. Hos patienter med depression eller psykisk sjukdom i anamnesen har självmordstankar och självmordsförsök förekommit. För fullständig förskrivarinformation, se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén 2024-10-31. Dovato är ett registrerat varumärke som tillhör företagsgruppen Viiv Healtcare.
Referenser
- De Wit S, Bonnet F, Osiyemi O, et al. Durable efficacy of switching from a 3-/4-drug tenofovir alafenamide (TAF)-based regimen to the 2-drug regimen dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) in the TANGO study through Week 196. Presented at: HIV Glasgow 2022; October 23-26, 2022; Glasgow, UK. Slides MO41.
- Osiyemi O, De Wit S, Ajana F, et al. Efficacy and the safety of switching to dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) versus continuing a tenofovir alafenamide-based 3- or 4-drug regimen for maintenance of virologic suppression in adults living with HIV-1: results through week 144 from the phase 3, non-inferiority TANGO randomized trial. Clin Infect Dis. 2022;ciac036 and suppl 1-18. doi:10.1093/cid/ciac036
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, et al. Efficacy and safety of switching to dolutegravir/lamivudine fixed-dose 2-drug regimen vs continuing a tenofovir alafenamide-based 3- or 4-drug regimen for maintenance of virologic suppression in adults living with human immunodeficiency virus type 1: phase 3, randomized, noninferiority TANGO study. Clin Infect Dis. 2020;71(8):1920-1929. doi:10.1093/cid/ciz1243
- Wang R, George N, Ait-Khaled M, et al. Low-level HIV-1 replication for DTG/3TC vs TAF-based regimen in TANGO through week 144. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 12-16, 2022; Virtual. Poster 484.
- Scholten S, Ajana F, Benson P, et al. Switching to DTG/3TC is non-inferior to continuing a TAF-based regimen at week 144: TANGO subgroup analyses. Presented at: 18th European AIDS Conference; October 27-30, 2021; London, England. Poster PE2/71.
- Llibre JM, Alves Brites C, Cheng C-Y, et al. Switching to the 2-drug regimen of dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) fixed-dose combination is noninferior to continuing a 3-drug regimen through 48 weeks in a randomized clinical trial (SALSA). Presented at: International AIDS Society Conference on HIV Science; July 18-21, 2021; Virtual. Slides OALB0303.
- Ryan P, et al. AIDS 2024. Oral OAB3606LB
För att rapportera en biverkan, använd formuläret eller via telefon på 08-638 93 00 (be om att bli kopplad till Biverkningsenheten)
Senast uppdaterad maj 2025: PM-SE-DLL-WCNT-250007
