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製品特性

気管支喘息に対する効果

24時間の呼吸機能改善効果

レルベアは1日1吸入で、 24時間を通じて
呼吸機能の改善が認められました。

投与後0~24時間のFEV1値の推移─変化量─ (投与24週目)(ITT)
[第III相国際共同試験(主要評価項目)]

承認時評価資料
O'Byrne PM et al:Eur Respir J 2014;43(3), 773-782

HZA106829試験

目的
持続型気管支喘息患者を対象に、レルベア200またはフルチカゾンフランカルボン酸エステル(FF)200μgをそれぞれ1日1回、24週間吸入投与し、有効性および安全性を比較検討する。また、フルチカゾンプロピオン酸エステル(FP)500μgを1日2回、24週間吸入投与し、有効性および安全性を比較検討する。

対象
FP 1,000μg/日、サルメテロール/FP 100/500μg/日またはそれらと同等量で治療されており、症状のある12歳以上の持続型気管支喘息患者586例(日本人36例を含む)

方法
多施設共同・層別割付・無作為化・二重盲検・ダブルダミー・実薬対照・並行群間比較試験。レルベア200またはFF 200μgを1日1回夜にエリプタを用いて、あるいはFP 500μgを1日2回朝夜にディスカスを用いて、いずれも24週間吸入投与した。

評価項目

有効性評価項目…

複合主要評価項目: 投与24週目におけるFEV1トラフ値の変化量、投与24週目における投与後0~24時間のFEV1加重平均値
副次評価項目  : 24時間発作治療薬未使用日数の割合の変化量、24時間無症状日数の割合の変化量、QOL評価[Asthma Quality of Life Questionnaire+12(AQLQ+12)]の変化量
その他の評価項目: 投与1~12週目および投与1~24週目における毎朝および毎夜のピークフロー値の変化量

安全性評価項目…

有害事象、重度喘息増悪、口腔咽頭検査、臨床検査値、24時間尿中コルチゾール排泄量、バイタルサイン、12誘導心電図

解析計画

複合主要評価項目および副次評価項目は、ITT集団を対象にANCOVAモデルを用いて解析した。

承認時評価資料
O'Byrne PM et al:Eur Respir J 2014;43(3), 773-782
利益相反:本試験にかかわる費用は、グラクソ・スミスクライン(株)が負担した。
著者には、グラクソ・スミスクライン(株)の社員が含まれた。

HZA106829試験における安全性 [安全性評価項目]

治療期間及び後観察期間で、副作用は、レルベア200群9%(17/197例)、FF200µg群4%(8/194例)、FP500µg 1日2回群8%(16/195例)に発現した。主な副作用(2例以上)は、FF200µg群では認められず、レルベア200群では発声障害3%(5例)、口腔カンジダ症、中咽頭カンジダ症各2%(4例)、口内乾燥1%(2例)、FP500µg 1日2回群では口腔カンジダ症、発声障害各2%(3例)、中咽頭カンジダ症1%(2例)であった。重篤な有害事象は9例(レルベア200群6例、 FF200µg群1例、FP500µg 1日2回群2例)に発現し、そのうち2例(レルベア200群:心房細動、FP500µg 1日2回群:喀血)が副作用と判定された。FF200µg群において、重篤な有害事象(喘息)により1例が試験薬剤または試験を中止したが、試験薬剤との関連はなしと判定された。レルベア200群の3例及びFP500µg 1日2回群の2例が副作用により試験薬剤の投与中止または試験中止に至った。死亡に至った有害事象の報告はなかった。

承認時評価資料
O'Byrne PM et al:Eur Respir J 2014;43(3), 773-782

レルベアは呼吸機能を改善し、
52週間維持しました。

FEV1トラフ値の推移─変化量─ (ITT)[第III相国際共同試験(副次評価項目)

承認時評価資料
Bateman ED et al:Thorax 2014;69(4), 312-319

HZA106837試験

目的
持続型気管支喘息患者を対象に、レルベア100またはフルチカゾンフランカルボン酸エステル(FF)100μgをそれぞれ1日1回吸入投与し、重度喘息増悪リスクの低減を比較検討する。

対象
フルチカゾンプロピオン酸エステル(FP)200~1,000μg/日、サルメテロール/FP 100/200~100/500μg/日またはそれらと同等量の薬剤で12週間以上治療されており、症状のある、試験開始前の12ヵ月間に経口または全身性ステロイド薬の投与または救急診療、あるいは入院を必要とした喘息増悪歴が1回以上ある12歳以上の持続型気管支喘息患者2,019例(日本人62例を含む)

方法
多施設共同・無作為化・二重盲検・並行群間比較試験。レルベア100またはFF 100μgを1日1回夜に、それぞれエリプタを用いて24週間以上、最長76週間吸入投与した。

評価項目

有効性評価項目…

主要評価項目  : 最初の重度喘息増悪発現までの時間
副次評価項目  : 患者1人あたりの1年間の重度喘息増悪の発現率、投与36週目の夜投与前のFEV
1トラフ値の変化量
その他の評価項目: Asthma Control Questionnaire 7(ACQ7)スコア0.75以下の患者の割合

安全性評価項目…

重度喘息増悪による入院回数、救急診療/応急処置の受診回数、予定外の医療機関受診回数、気管内挿管回数、有害事象、バイタルサイン、肝機能検査、日本人患者の血液生化学検査および血液学的検査

重度喘息増悪: 3日間以上の全身性ステロイド薬の投与(錠剤、懸濁液または注射)を必要とする喘息症状の悪化、または全身性ステロイド薬の投与を必要とする入院あるいは救急診療の受診を伴う喘息症状の悪化

解析計画
ITT集団を対象に、最初の重度喘息増悪発現までの時間はCox比例ハザード回帰モデルを、患者1人あたりの重度喘息増悪の年間発現率は投与期間の対数をオフセット変数として含めた負の二項回帰モデルを、FEV
1トラフ値およびACQ7スコアのベースライン値からの変化量はANCOVAモデルを用いて解析した。また、最初の重度喘息増悪発現までの時間については、Kaplan-Meier累積発現率曲線を作成し、感度分析としてlog-rank検定により投与群間を比較した。ACQ7スコアについては、ベースラインにおいて0.75を超える患者と0.75以下の患者に層別割付し、ロジスティック回帰分析を用いて解析した。

承認時評価資料
Bateman ED et al:Thorax 2014;69(4), 312-319
Bateman ED et al:Thorax 2014;69(4), 312-319; Online Repository Materials
利益相反:本試験にかかわる費用は、グラクソ・スミスクライン(株)が負担した。
著者には、グラクソ・スミスクライン(株)の社員が含まれた。

本試験における安全性[安全性評価項目]

治療期間および後観察期間中の副作用の発現頻度は、レルベア100群7%(69/1,009例)、FF 100μg群7%(67/1,010例)であった。主な副作用は、頭痛[レルベア100群9例(<1%)、FF 100μg群14例(1%)]、発声障害[レルベア100群12例(1%)、FF 100μg群8例(<1%)]であった。治療期間中の重篤な有害事象(死亡を含む)は、レルベア100群41例(4%)、FF 100μg群29例(3%)で報告された。そのうち、試験薬剤と関連があると判断 されたのは、レルベア100群1例(頻脈性不整脈)、FF 100μg群3例(胸膜炎、喘息、非心臓性胸痛各1例)で あった。治療期間中に死亡に至った重篤な有害事象は、レルベア100群1例(自動車事故)、FF 100μg群1例(肺炎)、後観察期間中ではFF 100μg群の1例(肝転移を伴う気管支癌第4期に続発した急性呼吸不全)であった。試験中止または試験薬剤の投与中止に至った有害事象は、両群ともに2%(レルベア100群16例、FF 100μg群 19例、合計35例)で報告された。35例のうち18例(レルベア100群8例、FF 100μg群10例)は試験薬剤と関連が あると判断された。

承認時評価資料
Bateman ED et al:Thorax 2014;69(4), 312-319

レルベアの効能・効果(抜粋)

レルベア100エリプタ
気管支喘息(吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β
2刺激剤の併用が必要な場合)
慢性閉塞性肺疾患(慢性気管支炎・肺気腫)の諸症状の緩解(吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β
2刺激剤の併用が必要な場合)

レルベアの用法・用量(抜粋)

気管支喘息:
通常、成人にはレルベア100エリプタ1吸入(ビランテロールとして25μg及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして100μg)を1日1回吸入投与する。
なお、症状に応じてレルベア200エリプタ1吸入(ビランテロールとして25μg及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして200μg)を1日1回吸入投与する。

レルベアの使用上の注意(抜粋)

2. 重要な基本的注意
(1) 本剤は既に起きている気管支喘息の発作又は慢性閉塞性肺疾患の増悪を速やかに軽減する薬剤ではないので、毎日規則正しく使用するよう患者を指導すること。

6 .小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

フルチカゾンプロピオン酸エステルの用法・用量
成人には、フルチカゾンプロピオン酸エステルとして通常1回100μgを1日2回吸入投与する。
なお、症状により適宜増減するが、1日の最大投与量は800μgを限度とする。
小児には、フルチカゾンプロピオン酸エステルとして通常1回50μgを1日2回吸入投与する。
なお、症状により適宜増減するが、1日の最大投与量は200μgを限度とする。

サルメテロールの用法・用量
成人にはサルメテロールとして1回50μgを1日2回朝および就寝前に吸入投与する。
小児にはサルメテロールとして1回25μgを1日2回朝および就寝前に吸入投与する。なお、症状に応じて1回50μg1日2回まで増量できる。

製品名はすべて、グラクソ・スミスクライン、そのライセンサー、提携パートナーの登録商標です。
製剤写真及びPDF資料は、患者指導の目的に限りダウンロード頂けます。