REALITI-A試験【初期解析】

目的

使用実態下において重症喘息患者を対象にヌーカラの有効性と安全性を評価する。

対象

18歳以上で、医師によりヌーカラの投与が決定された重症喘息患者368例。

試験登録前12ヵ月間の診療記録があり、登録前1年以内にヌーカラ投与歴がない患者。

方法

国際共同、前向き、単群、観察コホート研究。

定期受診による診療記録からデータを収集した。2016年12月～2018年2月に登録され、2019年2月28日の時点でヌーカラの投与開始から12ヵ月間のフォローアップを完了している患者のデータを分析した。

解析計画

ヌーカラの1回以上の投与を受けたすべての患者を有効性および安全性の解析対象とした。
臨床的に重要な喘息増悪発現頻度の基準日または基準日前直近の血中好酸球数（＜150cells/μL、≧150-＜300cells/μL、≧300cells/μL）によりサブグループ解析を行うことを事前に規定した。また、臨床的に重要な喘息増悪発現頻度についてサブグループ〔ヌーカラ投与開始前の経口ステロイド薬維持療法の有無（はい vs いいえ）、経口ステロイド薬使用量（＜10mg/日 vs ≧10mg/日）、年齢層別（≧65歳 vs ＜65歳）、およびオマリズマブ使用歴（はい vs いいえ）〕についても、サブグループ解析を行うことを事前に規定した。
治療前およびフォローアップ期間の12ヵ月間における増悪発現頻度は、期間（治療前、フォローアップ期間）を共変量とする負の2項回帰を用いて解析した。臨床的に重要な喘息増悪のない患者の割合はロジスティック回帰を用いて解析し、治療前およびフォローアップ期間の比較は、期間を共変量とする一般化推定方程式を用いた。臨床的に重要な喘息増悪発現頻度が50%以上減少した患者の割合についても解析を行った。
経口ステロイド薬の平均投与量は、治療前およびフォローアップ期間中の各28日間について患者ごとに計算した。経口ステロイド薬維持療法の1日用量のベースラインからの患者ごとの減少率は、治療開始後の各時点で算出した。分布を仮定しない解析方法を適用し、治療開始後12ヵ月（53～56週）におけるベースラインからの減少率の中央値（95%信頼区間）を推定した。血中好酸球数のベースラインに対する比率は、反復測定混合モデルを用いて評価した。

（2）臨床成績

ヌーカラは、投与開始前12ヵ月間と比較して喘息増悪の発現頻度を69%減少させ、統計学的な有意差を示しました（p＜0.001；負の2項回帰）

ヌーカラ投与開始後の12ヵ月間において48%の患者は臨床的に重要な喘息増悪発現がありませんでした

ヌーカラ投与開始後53-56週において34%の患者が経口ステロイド薬の投与を中止できました

ヌーカラ投与開始前^※および12ヵ月間のフォローアップ期間における臨床的に重要な喘息増悪発現頻度