MUSCA試験

（1）試験概要

目的

好酸球性の重症喘息患者にヌーカラを投与し、疾患特異的健康関連QOLに対する影響をSGRQを指標として検討するとともに、肺機能および喘息症状に対するヌーカラの効果について評価を行う。

対象

12歳以上の重症喘息患者551例

• Visit1前の12ヵ月間、高用量の吸入ステロイド薬による維持療法に併用して、3ヵ月以上にわたり追加の長期管理薬を使用したにもかかわらず、過去12ヵ月間に全身性ステロイド薬の投与を必要とする喘息増悪（経口ステロイド薬による維持療法で治療中の患者については、用量の2倍以上の増量を必要とする喘息増悪）が2回以上みられた患者
• 気道狭窄が確認された患者[気管支拡張薬投与前のFEV₁値が予測値の80％未満（18歳以上）、または90%未満（12～17歳）]
• 血中好酸球数がVisit 1に150cells/μL以上の患者、またはVisit 1前12ヵ月間に300cells/μL以上が認められた患者

方法

多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験。
ヌーカラ100mg群またはプラセボ群に無作為に割り付け、それぞれ投与開始（0週）から4週間ごとに計6回（0～20週）皮下投与した。なお、本試験参加までの維持療法は継続した。

安全性評価項目

• 有害事象および重篤な有害事象
• 12誘導心電図
• 免疫原性

解析計画

治験薬が1回以上投与された被験者で構成される集団（modified ITT集団）を解析対象とした。試験全体の有意水準は、片側2.5%（両側5%の有意水準）で維持した。連続変数による評価項目は、反復測定混合モデルを用いて解析した。このモデルには、投与群、ベースライン値、地理的地域、ベースライン時の経口ステロイド薬による維持療法、試験開始前1年間における喘息増悪、ベースライン時のFEV₁の予測値に対する割合（肺機能測定時には除く）、さらに来院とベースライン値および来院と投与群の交互作用項を共変量として含めた。SGRQ総スコアがベースラインから4ポイント以上低下した患者の割合、ACQ-5スコアがベースラインから0.5ポイント以上低下した患者の割合は、ロジスティック回帰モデルを用いて解析を行った。このモデルには、ベースライン値、地理的地域、ベースライン時の経口ステロイド薬による維持療法、試験開始前1年間における喘息増悪、ベースライン時のFEV₁の予測値に対する割合を共変量として含めた。喘息増悪の発現頻度については、負の二項回帰を用いて解析を行った。このモデルには、地理的地域、ベースライン時の経口ステロイド薬による維持療法、試験開始前1年間における喘息増悪、ベースライン時のFEV₁の予測値に対する割合を共変量として含めた。
ベースライン時の好酸球数による評価項目への影響は、対応する評価項目の主要分析に準じ、調整済み単変量モデルを用いて事前規定されているサブグループ解析を行った。